Після загибелі батька у 96 до н. е. допомагав братові Селевку VI боротися проти Антіоха IX. У 95 до н. е., після загибелі брата, оголосив себе царем у Дамаску (при підтримці Птолемея X) й продовжив війну проти Антіоха X.
У 93 до н. е. втрутився у міжусобну боротьбу в Юдейському царстві, проте невдало.
У 92 до н. е., після того як його брат Філіпп I захопив Антіохію, розпочав війну й проти нього.
У 88 до н. е. вимушений був боротися проти парфян, які прийшли на допомогу Філіппу I. У цій боротьбі Деметрій III потрапив у полон, останні роки провів у Парфії. Дата смерті не відома.
Примітки
Джерела
O. Hoover, 'Revised Chronology for the Late Seleucids at Antioch (121/0-64 BC)' in: Historia 65/3 (2007) 280–301