Крамхолц розпочав акторську кар'єру в тринадцять років на Бродвеї. Дебютна робота в кіно: фільм «Життя з Майки» (1993) з Майклом Джей Фоксом. У 1994 році знявся в серіалі Monty, але він був незачинений, вийшло всього кілька серій. Знявся в кількох повнометражних фільмах, у тому числі «Льодяний вітер», «Трущоби Беверлі-Хіллз», «10 речей, які я в тобі ненавиджу», «Висоти свободи». Першим фільмом, де Крамхолц зіграв головну роль, стала романтична комедія. «Ну ти й недоумок». Цей фільм, де Крамхолц знявся в парі з Міллою Йовович, вийшов у прокат лише на DVD. У 2004 році вийшло два дуже різні фільми, де Крамхолц зіграв маленькі ролі: «Рей» і «Гарольд і Кумар відриваються».
Нарешті, у 2005 році актор отримав одну з головних ролей у серіалі «4исла», де зіграв геніального математика Чарлі Епсса, який допомагає своєму братові-агентові ФБР розслідувати злочини. Телекритик Метт Раш писав, що роль Чарлі Епса для Крамхолца — це «можливо, його найкраща робота на телебаченні»[6]. У цьому телесеріалі також зіграли двоє акторів, з якими Крамхолц вже разом працював. З Джаддом Гіршем він грав на Бродвеї, а з Пітером Макніколом — у фільмі «Моральні цінності сімейки Адамсів».
У 2011 році Крамхолцу було діагностовано рак щитоподібної залози, який йому вдалося подолати[7].
Особисте життя
З 22 травня 2010 року[8] одружений з актрисою Ванессе Бріттінг, з якою познайомився в червні 2008 року. У подружжя двоє дітей: донька Пемма Мей Крамхолц[8] (нар. 05.04.2014)[8] та син Джонас Крамхолц (нар. 07.12.2016).
↑Не дивлячись, що прізвище Krumholtz німецька, транскрібувати треба з англійської як рідної мови Девіда. Транскрипційний варіант передачі Крамхолц підтверджується фактическим произношением [Архівовано 11 січня 2022 у Wayback Machine.].