Бекаплермін

Бекаплермін (торгова марка Regranex) - рекомбінантний людський фактор росту тромбоцитів (rhPDGF-BB) для місцевого застосування. Бекаплермін продукується за допомогою технології рекомбінантної ДНК шляхом вставки гена B ланцюга фактора росту тромбоцитів (PDGF) в дріжджі Saccharomyces cerevisiae. [1] Бекаплермін має молекулярну масу приблизно 25 кД і являє собою гомодимер, що складається з двох ідентичних поліпептидних ланцюгів, які пов'язані між собою дисульфідними зв'язками. [2]

Медичне використання

Гель Regranex призначений для лікування діабетичних нейропатичних виразок нижніх кінцівок, які поширюються в підшкірну клітковину або за її межі і мають достатнє кровопостачання. Використовується як доповнення, але не заміна, до класичного лікування виразки.[3]

Фармакодинаміка

Має біологічну активність, подібну до такої ендогенного тромбоцитарного фактора росту, який включає сприяння хемотаксичному рекрутингу і проліферації клітин, що беруть участь у відновленні рани і поліпшення утворення грануляційної тканини. [4]

Аналіз загоєння людських ран показав, що PDGF-BB збільшує загоюваність у пацієнтів, у яких вона знижена, наприклад, у людей, які живуть з діабетом.[5]

Механізм дії

Зв'язується з бета-рецептором тромбоцитарного фактора росту (PDGF), тирозинкіназним рецептором. Відомо, що PDGF існує як димер і активує свій сигнальний шлях за допомогою індукованої лігандом димеризації і аутофосфорилювання рецепторів. Рецептори PDGF також містять багато сайтів автофосфорилювання, які слугують для опосередкування зв'язування сайтів SH2 і в подальшому активиють відповідні сигнальні шляхи. Існує п'ять різних ізоформ PDGF, які активуються через два різних рецептора (альфа і бета).[4]

Побічні ефекти

Найбільш поширеними побічними ефектами в клінічних дослідженнях були еритематозні висипання.[3]

При використанні трьох і більше туб крему Регарнекс зростає швидкість розвитку раку.[6]

Джерела

  1. FDA: REGRANEX Gel 0.01%. Архів оригіналу за 6 березня 2021.
  2. Heldin CH (1992). "Structural and functional studies on platelet-derived growth factor". Архів оригіналу за 14 квітня 2022.
  3. а б Regarnex - FDA prescribing information, side effects and uses. Архів оригіналу за 24 червня 2019.
  4. а б Becaplermin - DrugBank. Архів оригіналу за 24 червня 2019.
  5. Heldin, Westermark, Mechanism of action and in vivo role of platelet-derived growth factor, 1999. Архів оригіналу за 16 липня 2017.
  6. Diabetic Ulcer Gel Gets Black Box Warning. Архів оригіналу за 24 червня 2019.