Şarkı, yine Madonna'nın önceki single'ı "Bedtime Story" gibi top-40'a giremeyen bir başka şarkısıdır. Sire Records, şarkının yayınlanmasından önce, Madonna'ya daha "radyo dostu" bir şarkının 4. tekli olarak yayınlanmasını önermiştir. Ancak Madonna "Human Nature"ı istemiştir.
Şarkı ABD'de 46 numarayı geçemediyse de, dans listelerinde üst sıralarda yer almıştır. Şarkı için çekilen video-klibin yönetmenliğini "Jean-Baptiste Mondino" üstlenmiştir.