Francesco Melzi (d. 1491 – ö. 1570), İtalyan ressam ve Leonardo da Vinci'nin asistanı ve öğrencisi.
Soylu Milanese ailesinin oğlu olup, Leonardo'nun hanesine 1506 yılında katılmıştır. Leonardo'ya 1513 yılındaki Roma ve 1517'deki Fransa seyahatlerinde eşlik etmiştir. Çok yetenekli bir ressam olduğunu kanıtlayan Melzi yaşlılığında ellerini kullanamayan Leonardo'yla çok yakın çalışmıştır. Leonardo tarafından yapıldığı düşünülen bazı eserler bugün Melzi'ye mal edilmektedir.
