Ashford, 19 yaşındayken, 1976 Yaz Olimpiyatları'nda 100 metre yarışında 5. oldu. 1979'da Montreal'deki Dünya Atletizm Kupası'nda 100 ve 200 metrelerde dünya rekoru sahibi atletleri yendikten sonra Ashford, 1980 Yaz Olimpiyatları için potansiyel madalya sahiplerinden biriydi, ancak bu oyunların Moskova'da düzenlenmesi, Amerika Birleşik Devletleri tarafından boykot edildi ve yarışlara katılamadı.
1977'de ülkenin üniversiteli en iyi kadın atletizm sporcusu olarak ilk Broderick Ödülü'nü (şimdi Honda Spor Ödülü) kazandı.[2] Ashford, "Track & Field News" tarafından 1979 ve 1981'de 100 metrede ve 1981'de 200 metrede dünyada 1 numarası seçildi. Ayrıca 1981 ve 1984'te Track & Field Yılın Atleti seçildi.
1981'de Roma'da düzenlenen dünya şampiyonasında 100 ve 200 metrede birinci oldu.[3]
3 Temmuz 1983'te Colorado Springs'de düzenlenen Ulusal Spor Festivali'nde, 100 metreyi 10,79 saniyede koşarak ilk dünya rekorunu kırdı ve 1983 Dünya Atletizm Şampiyonası'nda 100 metre yarışının favorisi oldu.[4] Ancak şampiyona sırasında arka adele kasının (hamstring) çekmesi nedeniyle elendi ve yarışı, diğer ana favori olan Doğu Almanya'dan Marlies Göhr kazandı.
Ashford, 1984 Yaz Olimpiyatları'nda altın madalya kazanma şansı buldu ancak 200 metre yarışından, küçük bir yaralanma sebebiyle çekildi. 100 metrede yarıştı ve 10,97 saniyelik rekoru ile Olimpiyat şampiyonu oldu. 4 × 100 m bayrak yarışında, takımının çapa koşucusu (son tur koşucusu) olarak ikinci bir altın madalya kazandı. Dünya Şampiyonları ve dünya rekoru sahibi Doğu Almanya'nın yokluğunda, ABD takımı tarihin en hızlı zamanlarından birini kaydetti ve bir olimpiyatlarda şimdiye kadarki en büyük farkla, 1,12 saniyeyle kazandı.[1]
Aynı sezon, İsviçre'nin Zürih şehrinde düzenlenen Weltklasse yarışında, ana rakibi Göhr'ü yendi ve kendi dünya rekorunu 10,76 saniye ile geliştirdi. Bu süre halen tüm zamanların 8. sırasında yer almaktadır. Ashford, Track & Field tarafından yeniden dünya 1 numarası seçildi.
1988 Yaz Olimpiyatları'nın açılış töreninde, Amerika Birleşik Devletleri'nin bayrak taşıyıcısı oldu. Sezonun başlarında düzenlenen Olimpiyat Denemelerinde dünya rekorunu kıran Florence Griffith Joyner tarafından 100 metrede yenildi. 4 × 100 metre bayrak yarışında, Ashford'un Göhr'ü geçmek için sansasyonel bir son ayağı koşmasıyla birlikte üçüncü Olimpiyat altın madalyasını kazandı.
Ashford, 35 yaşında Barselona'da düzenlenen ve kendisinin katıldığı son olimpiyat olan 1992 Yaz Olimpiyatları'nın 100 metre yarışının yarı finalinde, saniyenin 1/100'ü oranında farkla elendi. 4 × 100 metre bayrak yarışının, bu sefer ilk ayağı koşarak üçüncü kez üst üste altın madalya kazandı. Aynı zamanda, Atletizm Olimpiyat tarihinde dört altın madalya kazanan altı kadından biridir.