Gore blev helt blind redan som barn som resultat av två separata olyckor. Han arbetade som lärare1890–1891 och avlade sedan 1892juristexamen vid Cumberland School of Law. Han arbetade först som advokat i Mississippi, sedan i Texas och därefter i Oklahomaterritoriet. Han gifte sig 1900 med Nina Kay. Paret fick två barn: dottern Nina och sonen Thomas. Nina Gore var mor till författaren Gore Vidal.
Gore var först med i Populistpartiet men bytte sedan parti till demokraterna. Oklahoma blev 1907 USA:s 46:e delstat. Gore och Robert Latham Owen valdes till de två första senatorerna för Oklahoma. Gore omvaldes till en sexårig mandatperiod i senaten och en gång till i senatsvalet 1914. Han var en progressiv demokrat och ursprungligen en stark anhängare av Woodrow Wilson men bröt med presidenten på grund av att han var motståndare till USA:s deltagande i första världskriget. Gore nominerades inte till omval i senatsvalet 1920 och han efterträddes följande år av John W. Harreld.
Gore gravsattes på Rosehill Cemetery i Oklahoma City. Gravplatsen flyttades redan senare samma år till Fairlawn Cemetery i samma stad. Orten Gore har fått sitt namn efter Thomas Gore.