Sam, en 183 centimeter lång, upprättgående, antropomorfisk avspänd hund med fedorahatt och detektivklädsel som yttre attribut, är duons rationella del. Sams följeslagare, tillika kompanjon och motpart - Max, är en hyperaktiv, spirituell, evigt flinande, kaninliknande figur med en humoristisk fallenhet för vapen och våld, gärna oprovocerat sådant.
Sam och Max är yrkesverksamma som privatdetektiver, men föredrar att kalla sig "frilansandepolis". De får sina åtagelser via telefonsamtal från "The Commissioner", en osedd karaktär vars historia är okänd. Deras fortskaffningsmedel, en till synes oförstörbar svartvit DeSoto Adventurer, använder de för att besöka avlägsna platser som till exempel New Orleans, Filippinerna, forntida Egypten och till och med månen (en resa de åstadkom genom att proppa ljuddämparen full med tusentals tändstickshuvuden).
Deras brottsbekämparteknik består huvudsakligen i att de viftar sina överdimensionerade vapen inför brottslingar i avskräckande syfte.