Mascheroni ägnade sig först åt humanistiska ämnen, men drogs efter några års lärarverksamhet till matematiken och blev professor i detta ämne vid universitetet i Pavia.
Han var medlem av den lagstiftande församlingen i Cisalpinska republiken och sändes 1799 till Paris som medlem i den där inrättade internationella kommissionen för metersystemets införande.
I skriften Adnotationes ad calculum integrale Euleri (1790) publicerade han en beräkning av Euler-Mascheronis konstant.
