Upton besegrade sittande kongressledamoten Mark D. Siljander i republikanernas primärval inför kongressvalet 1986. Han vann sedan lätt i själva kongressvalet och har omvalts sjutton gånger. Upton sökte inte omval 2022 och gick i pension från kongressen när hans 18:e mandatperiod löpte ut 2023.[1]