Lettermans första TV-jobb var som meteorolog. Vid en sändning gratulerade han ett tropiskt oväder efter att det uppgraderats till en orkan med orden: "I guess congratulations are in order".
År 1992 hade Letterman förhoppningar om att få efterträda Johnny Carson som värd för The Tonight Show. Det var ett program som Carson under stora framgångar dagligen lett under trettio år. Den enda konkurrenten till jobbet var kompisen Jay Leno, som under ett par år fungerat som Carsons inhoppare. Letterman var dock Carsons egen favorit till jobbet. Efter stor uppmärksamhet i media och månader av skvaller, gav NBC jobbet som programledare för The Tonight Show till Jay Leno.
Lämnar NBC för CBS
Letterman valde 1993 att lämna NBC till förmån för CBS, efter att ha fått ett mycket lukrativt kontrakt med detta bolag. Större delen av de anställda följde med honom. Med följde också populära segment i showen, såsom The top 10 list, Viewer mail (fast nu omdöpt till CBS Mailbag), Stupid pet tricks och Stupid human tricks.
På CBS fick Letterman sända på samma tid som NBC:s The Tonight Show, måndag till fredag 23.30 lokal tid. Under de första åren låg Letterman före Jay Leno i tittarmätningarna, men de vände sedan till Lenos fördel. Letterman har en ironisk och ibland absurd humor som ofta får positiv uppmärksamhet av kritiker, medan Lenos mer folkliga humor visat sig mer publikvänlig i längden.
David Letterman äger tillsammans med Bobby Rahal racingstallet Rahal Letterman Racing, som för närvarande tävlar i IRL-serien. De har tidigare tävlat i CART-serien med bland andra Kenny Bräck som en av förarna. Kenny Bräck uppträdde även i Lettermans TV-show med sitt band. Kenny som även hade ett eget TV-program, Kenny & vänner, intervjuade Letterman i ett avsnitt där han bland annat nämnde att han är glutenallergiker.[6]
Utpressningsförsök
I avsnittet som sändes 1 oktober 2009 av The Late Show avslöjade David Letterman att ett utpressningsförsök gjorts mot honom under föregående månad. Utpressaren, en anställd på CBS, hotade att avslöja Lettermans utomäktenskapliga affärer med flera kvinnor i produktionsteamet[7]. Efter att ha överlämnat en falsk check på $2 miljoner greps utpressaren Joe Halderman som arbetade som producent på TV-kanalen CBS News. Halderman hade haft ett förhållande med en av kvinnorna som Letterman haft en affär med.[8] I mars 2010 dömdes Halderman för utpressning till sex månaders fängelse.[9]
Privatliv
År 1968, vid 21 års ålder gifte sig Letterman med Michelle Cook, som han känt sedan grundskolan. Paret skilde sig nio år senare. 1986 lärde han känna Regina Lasko och paret gifte sig efter 23 år tillsammans 2009. Parets son föddes 2003. Under 1980-talet hade han även ett långt förhållande med Merrill Markoe, som han arbetade tillsammans med.[10]
TV-program
The David Letterman Show, 1980
Late Night with David Letterman, 1982-1992
The Late Show with David Letterman, 1993-2015
My next guest needs no introduction with David Letterman, 2018