Nelson avlade juristexamen 1968, varefter han verkade som advokat innan han inledde sin politiska karriär. Han var ledamot av Floridas representanthus 1972–1979 och därefter USA:s representanthus1979–1991.[1]
I januari 1986 var han ombord på rymdfärjan Columbia och blev därmed den förste sittande ledamoten av representanthuset att färdas i rymden. Tio dagar efter att Nelson hade återvänt från rymden exploderade rymdfärjan Challenger.
År 1990 misslyckades han att bli demokraternas kandidat till guvernörsämbetet i Florida. 1995–2000 var han delstatens skattmästare och försäkringskommissionär. 2000 valdes han till senator och vann omvalet 2006 med en betryggande majoritet.
Bill Nelson ställde upp i omval år 2018 för en fjärde mandatperiod som senator.[2]Primärvalet för båda partier var den 28 augusti 2018.[3] Nelson utmanades av guvernörenRick Scott.[4]
Den 7 augusti 2018 berättade Nelson för Tampa Bay Times att ryska operatörer har trängt igenom några av Floridas valsystem före mellanårsvalet 2018. "De har redan trängt in i vissa län i delstaten och de har nu fria tyglar att röra sig om i" berättade Nelson för tidningen. Han uppgav också att mer detaljerad information är hemligstämplad.[5] Den 13 augusti rapporterade Times att Nelson hade "släppt ett bombnedslag och försvann sedan," och var kvarstående "ur offentlig synvinkel sedan han väckte larm om rysk hackning."[6] Nelson stod för sina påståenden om rysk inblandning i valet den 14 augusti "Det skulle vara dumt att tro att ryssarna inte skulle fortsätta att göra detta som de gjorde i Florida under 2016."[7]
Nelson tillhör den moderata falangen i det demokratiska partiet. Han har beskrivit sig som en centrist under sina olika kampanjer.[9]
Enligt betyg av National Journal fick Nelson ett total poäng under 2013 på 21 procent konservativ och 80 procent liberal.[10]
Från och med juli 2017 hade Nelson ett 53 procent godkännande betyg och 25 procent ogillande betyg, med 22 procent av de undersökta svarande hade ingen åsikt om hans jobbprestation.[11]FiveThirtyEight, som följer kongressens röster, visar att Nelson har röstat med president Donald Trump 43,4 procent av tiden.[12]