RAR-srodni orfan receptor

RAR-srodni orfan receptor A (alfa)
1n83​
Identifikatori
SimbolRORA
Alt. simboliRZRA, ROR1, ROR2, ROR3, NR1F1
Entrez6095
HUGO10258
OMIM600825
PDB1N83
RefSeqNM_002943
UniProtP35398
Ostali podaci
LokusHromozom 15 q21-q22
RAR-srodni orfan receptor B (beta)
1k4w​
Identifikatori
SimbolRORB
Alt. simboliRZRB, NR1F2, ROR-BETA
Entrez6096
HUGO10259
OMIM601972
PDB1NQ7
RefSeqNM_006914
UniProtQ92753
Ostali podaci
LokusHromozom 9 q22
RAR-srodni orfan receptor C (gama)
3KYT​
Identifikatori
SimbolRORC
Alt. simboliRZRG, RORG, NR1F3, TOR
Entrez6097
HUGO10260
OMIM602943
RefSeqNM_005060
UniProtP51449
Ostali podaci
LokusHromozom 1 q21

RAR-srodni orfan receptori' (ROR) su članovi familije nuklearnih receptora intracelularnih transkripcionih faktora.[1][2] Postoje tre forme ROR, ROR-α, -β, i -γ i svaki je kodiran posebnim genom (RORA, RORB, i RORC respektivno). ROR proteini us donekle neuobičajeni u tome da se oni izgleda da se vezuju kao monomeri za elemente hormonskog odgovora što je u kontrastu sa većinom drugih nuklearnih receptora koji se vezuju kao dimeri.[3]

Ligandi

Melatonin se smatra endogenim ligandom receptora ROR-α, dok je CGP 52608 identifikovan kao ROR-α selektivni sintetički ligand.[4] Međutim kristalografski (PDB: 1n83​ i 1s0x​) i funkcionalni podaci sugerišu da je holesterol ili jedan of derivata holesterola mogući endogeni ligand.[5]

U kontrastu s tim, sva-trans retinoinska kiselina[6] se vezuje sa visokim afinitetom za ROR-β i -γ ali ne za ROR-α.[7]

Funkcija

Tri forme ROR receptora ispunjavaju brojne kritične uloge[8] uključujući:

Reference

  1. ^ Giguère V, Tini M, Flock G, Ong E, Evans RM, Otulakowski G (1994). „Isoform-specific amino-terminal domains dictate DNA-binding properties of ROR alpha, a novel family of orphan hormone nuclear receptors”. Genes Dev. 8 (5): 538—53. PMID 7926749. doi:10.1101/gad.8.5.538. 
  2. ^ Hirose T, Smith RJ, Jetten AM (1994). „ROR gamma: the third member of ROR/RZR orphan receptor subfamily that is highly expressed in skeletal muscle”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 205 (3): 1976—83. PMID 7811290. doi:10.1006/bbrc.1994.2902. 
  3. ^ Jetten AM, Kurebayashi S, Ueda E (2001). „The ROR nuclear orphan receptor subfamily: critical regulators of multiple biological processes”. Prog. Nucleic Acid Res. Mol. Biol. 69: 205—47. PMID 11550795. doi:10.1016/S0079-6603(01)69048-2. 
  4. ^ Wiesenberg I, Missbach M, Kahlen JP, Schräder M, Carlberg C (1995). „Transcriptional activation of the nuclear receptor RZR alpha by the pineal gland hormone melatonin and identification of CGP 52608 as a synthetic ligand”. Nucleic Acids Res. 23 (3): 327—33. PMID 7885826. doi:10.1093/nar/23.3.327. 
  5. ^ Kallen JA, Schlaeppi JM, Bitsch F, Geisse S, Geiser M, Delhon I, Fournier B (2002). „X-ray structure of the hRORalpha LBD at 1.63 A: structural and functional data that cholesterol or a cholesterol derivative is the natural ligand of RORalpha”. Structure. 10 (12): 1697—707. PMID 12467577. doi:10.1016/S0969-2126(02)00912-7. 
  6. ^ Donald Voet; Judith G. Voet (2005). Biochemistry (3 изд.). Wiley. стр. 1494. ISBN 9780471193500. 
  7. ^ Stehlin-Gaon C, Willmann D, Zeyer D, Sanglier S, Van Dorsselaer A, Renaud JP, Moras D, Schüle R (2003). „All-trans retinoic acid is a ligand for the orphan nuclear receptor ROR beta”. Nat. Struct. Biol. 10 (10): 820—5. PMID 12958591. doi:10.1038/nsb979. 
  8. ^ Jetten AM (2004). „Recent advances in the mechanisms of action and physiological functions of the retinoid-related orphan receptors (RORs)”. Current drug targets. Inflammation and allergy. 3 (4): 395—412. PMID 15584888. doi:10.2174/1568010042634497. 

Literatura

Spoljašnje veze