Pantoprazol

Pantoprazol
Klinični podatki
Blagovne znamkeControloc, Acipan, Nolpaza, drugi[2]
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa601246
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
Način uporabeskozi usta in intravensko
Skupina zdravilzaviralci protonske črpalke
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
  • AU: S4 (le na recept) / S2
  • UK: Rp (Le na recept) [3]
  • ZDA: ℞-only
  • ℞ (Le na recept)
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost77 %
Presnovav jetrih (CYP2C19)
Razpolovni čas1–2 h
Izločanjes sečem, blatom
Identifikatorji
  • (RS)-6-(fifluorometoksi)-2-[(3,4-dimetoksipiridin-2-il)metilsulfinil]-1H-benzo[d]imidazol
Številka CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.111.005 Uredite to na Wikipodatkih
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC16H15F2N3O4S
Mol. masa383,37 g·mol−1
3D model (JSmol)
Chiralityracemna zmes
  • FC(F)Oc1ccc2[nH]c(nc2c1)S(=O)Cc3nccc(OC)c3OC
  • InChI=1S/C16H15F2N3O4S/c1-23-13-5-6-19-12(14(13)24-2)8-26(22)16-20-10-4-3-9(25-15(17)18)7-11(10)21-16/h3-7,15H,8H2,1-2H3,(H,20,21)
  • Key:IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N

Pantoprazól je učinkovina iz skupine zaviralcev protonske črpalke. Zavira izločanje želodčne kisline in se uporablja pri zdravljenju ulkusne bolezni, gastroezofagealne refluksne bolezni,[4] zollinger-ellisonovega sindroma in drugih bolezni zaradi hipersekrecije želodčne kisline.[5] V kombinaciji z antibiotiki se uporablja za eradikacijsko zdravljenje okužbe želodčne sluznice s Helicobacter pylori.[6] Učinkovitost pantoprazola je primerljiva z drugimi zaviralci protonske črpalke.[7] Uporablja se v peroralnih farmacevtskih oblikah (za uporabo skozi usta) ter kot intravensko zdravilo.[5]

Pogosti neželeni učinki pri uporabi pantoprazola so glavobol, driska, bruhanje, bolečina v trebuhu in bolečina v sklepih.[5] Med hude neželene učinke spadajo anafilaksija (huda preobčutljivostna reakcija), atrofični gastritis, kolitis, ki ga povzroča Clostridium difficile, znižane ravni magnezija v krvi ter pomanjkanje vitamina B12.[5] Podatki kažejo, da je uporaba med nosečnostjo varna.[5] Kot druge učinkovine iz skupine zaviralcev protonskih črpalk deluje tako, da zavre izločanje želodčne kisline,[5] in sicer preko zaviranja encima H+/K+-ATPaza v želodčni sluznici.[8][5]

Pantoprazol so začeli preučevati leta 1985, v klinično uporabo pa je prišel leta 1994 (v Nemčiji).[9] Na voljo so že večizvorna (generična) zdravila.[5][10]

Klinična uporaba

Pantoprazol se pri odraslih in mladostnikih, starih 12 let in več, uporablja za kratkotrajno simptomatsko zdravljenje gastroezofagealne refluksne bolezni ter za dolgotrajno zdravljenje in preprečevanje ponovitve refluksnega ezofagitisa.[11]

V kombinaciji z antibiotiki se uporablja za zdravljenje ulkusne bolezni, ki jo povzroča okužba s Helicobacter pylori,[12] oziroma za izkoreninjenje (eradikacijo) te okužbe.[13][14]

Pantoprazol se uporablja za dolgotrajno zdravljenje zollinger-ellisonovega sindroma in drugih stanj s povečanim izločanjem želodčne kisline.[13]

Uporablja se tudi za preprečevanje razjed želodca in dvanajstnika zaradi uporabe neselektivnih nesteroidnih protivnetnih zdravil pri ogroženih bolnikih.[11][6][14]

Součinkovanje z drugimi zdravili

Součinkovanje pantoprazola z drugimi zdravili je v največ primerih posledica povečanega pH v želodcu, kar zmanjša absorpcijo in biološka uporabnost učinkovin, ki se normalno raztopijo v kislem želodčnem soku, na primer erlotinib, nelfinavir, posakonazol, dasatinib, atazanavir, itrakonazol, ketokonazol. Načeloma se je treba sočasni uporabi s temi zdravili izogibati.[15]

Do součinkovanja lahko pride tudi z nekaterimi zdravili, ki se presnavljajo v jetrih preko encimskega sistema citokrom P450. Pantoprazol se namreč obsežno presnavlja po tej poti, zlasti s CYP2C19, pa tudi CYP3A4.[11] Vendar pa študije součinkovanja z zdravili, ki se prav tako presnavljajo po teh poteh, kot so karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin in peroralni kontraceptivi, ki vsebujejo levonorgestrel in etinilestradiol, niso pokazale klinično pomembnih interakcij.[11] S CYP2C19 se presnavlja tudi klopidogrel in več retrospektivnih raziskav je ugotovilo povečano tveganje za ponovni srčno-žilni dogodek ob sočasnem jemanju klopidogrela in zaviralcev protonske črpalke. Vendar pa novejše prospektivne raziskave niso potrdile klinično pomembnega součinkovanja s klopidogrelom.[14]

Mehanizem delovanja

Kot druge učinkovine iz skupine zaviralcev protonskih črpalk deluje tako, da zavre izločanje želodčne kisline,[5] in sicer preko zaviranja encima H+/K+-ATPaza v želodčni sluznici.[8] Encim H+/K+-ATP-azo parietalnih celic želodčne sluznice zavrejo nepovratno.[14] Na encim se veže distalno od celičnega receptorja in zato zavira izločanje klorovodikove kisline neodvisno od stimulacije z drugimi učinkovinami, kot so acetilholin, histamin, gastrin. Mehanizem je enak ne glede na pot uporabe (skozi usta ali intravensko).[11]

Sklici

  1. ↑ 1,0 1,1 »Pantoprazole Use During Pregnancy«. Drugs.com. 26. junij 2018. Pridobljeno 20. februarja 2020.
  2. ↑ http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/Search?SearchView&Query=(%5BJENALISTI%5D=1)+(%5BSEZNAMUCINKNAZIV%5D=_pantoprazol*)&SearchOrder=4&SearchMax=301 Centralna baza zdravil, vpogled: 8. 4. 2021.
  3. ↑ »Pantoprazole 20mg gastro-resistant tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)«. (emc). 25. november 2019. Pridobljeno 20. februarja 2020.
  4. ↑ https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5531405/pantoprazol?query=pantoprazol&SearchIn=All, SLovenski medicibski e-slovar, vpogled: 8. 4. 2021.
  5. ↑ 5,0 5,1 5,2 5,3 5,4 5,5 5,6 5,7 5,8 »Pantoprazole Sodium Monograph for Professionals - Drugs.com«. Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Pridobljeno 28. oktobra 2018.
  6. ↑ 6,0 6,1 British national formulary : BNF 74 (74 izd.). British Medical Association. 2017. str. 79. ISBN 978-0857112989.
  7. ↑ »[99] Comparative effectiveness of proton pump inhibitors«. Therapeutics Initiative. 28. junij 2016. Pridobljeno 14. julija 2016.
  8. ↑ 8,0 8,1 Richardson P, Hawkey CJ, Stack WA (september 1998). »Proton pump inhibitors. Pharmacology and rationale for use in gastrointestinal disorders«. Drugs. 56 (3): 307–35. doi:10.2165/00003495-199856030-00002. PMID 9777309. S2CID 46962618.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  9. ↑ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. str. 130. ISBN 9783527607495.
  10. ↑ »Pantoprazole: FDA-Approved Drugs«. U.S. Food and Drug Administration. Pridobljeno 15. avgusta 2020.
  11. ↑ 11,0 11,1 11,2 11,3 11,4 http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/o/C780D3BD9FE393DAC12579C2003F50BD/$File/s-021734.pdf[mrtva povezava] Povzetek glavnih značilnosti zdravila Controloc 20 mg gastrorezistentne tablete, vpogled: 9. 4. 2021.
  12. ↑ Dammann HG, Fölsch UR, Hahn EG, von Kleist DH, Klör HU, Kirchner T, in sod. (Marec 2000). »Eradication of H. pylori with pantoprazole, clarithromycin, and metronidazole in duodenal ulcer patients: a head-to-head comparison between two regimens of different duration«. Helicobacter. 5 (1): 41–51. doi:10.1046/j.1523-5378.2000.00006.x. PMID 10672051. S2CID 32184484.
  13. ↑ 13,0 13,1 http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/o/AED96B64B99F69E0C12579C2003F667D/$File/s-022693.pdf Arhivirano 2021-10-18 na Wayback Machine. Povzetek glavnih značilnosti zdravila Nolpaza 40 mg gastrorezistentne tablete, vpogled: 9. 4. 2021.
  14. ↑ 14,0 14,1 14,2 14,3 Štabuc B. s sod. Smernice za preprečevanje in zdravljenje neželenih učinkov nesteroidnih protivnetnih in antiagregacijskih učinkovin na prebavilaZdrav Vestn 2015; 84: 3–15.
  15. ↑ Kerec Kos M. (2011). Medsebojno delovanje zdravil brez recepta z drugimi zdravili. Farmacevtski vestnik, letnik 62, številka 4, str. 195-202.