Kalcijev kanalček

Kalcijev kanalček je ionski kanalček, selektiven za kalcijeve ione. Kalcijevi kanalčki se podlagi kinetike aktivacije in inaktivacije, specifičnosti za ione ter občutljivosti za zaviralce in toksine uvrščajo v več tipov, kot so L, T, N, P, Q, R.[1]

Včasih se izraz kalcijev kanalček uporablja kar sopomensko za napetostne kalcijeve kanalčke,[1][2] čeprav obstajajo tudi receptorski kalcijevi kanalčki, ki se odpro ob vezavi ustreznega liganda.[3]

Primerjava različnih tipov

Naslednji preglednici podajata podatke o odpiranju posameznih napetostnih in receptorskih kalcijevih kanalčkov, zapisujočih genih ter njihovi lokaciji in vlogi.

Napetostni Ca-kanalčki

Glavni članek: Napetostni kalcijev kanalček.
Tip Dražljaj za odpiranje Beljakovina Gen Lokacija Vloga
Tip L visoka napetost Cav1.1
Cav1.2
Cav1.3
Cav1.4
 CACNA1S
CACNA1C
CACNA1D
CACNA1F		 skeletno mišičje, kosti (osteoblasti), miociti v srčnih prekatih, dendriti, dendritski trni nevronov možganske skorje krčenje gladke in srčne mišičnine; [4] odgovoren za podaljšani akcijski potencial v srčni mišičnini
Tip P/Tip Q visoka napetost Cav2.1 CACNA1A Purkynjeva vlakna v malih možganih/zrnaste celice v malih možganih sproščanje živčnih prenašalcev[4]
Tip N visoka napetost Cav2.2 CACNA1B razširjeni po možganih sproščanje živčnih prenašalcev[4]
Tip R srednja napetost Cav2.3 CACNA1E zrnaste celice v malih možganih, drugi nevroni ?[4]
Tip T nizka napetost Cav3.1
Cav3.2
Cav3.3
 CACNA1G
CACNA1H
CACNA1I		 nevroni, celice z aktivnostjo naravnega spodbujevalnika, kosti (osteociti) pravilni sinusni ritem[4]

Receptorski Ca-kanalčki

Tip Dražljaj za odpiranje Gen Lokacija Vloga
Receptor P2X ATP P2RX1–P2RX7[5][6] ER/SR uravnavanje srčnega ritma in krčljivosti srca[7] ter mišičnega tonusa[5], sodelovanje pri zaznavanju bolečine[8],

krčenje semenovoda med ejakulacijo[5]

Receptor IP3 IP3 ITPR1, ITPR2, ITPR3 ER/SR sproščanje kalcija iz ER/SR zaradi učinka IP3, na primer pri receptorjih, sklopljenih z beljakovino G[4]
Rianodinski receptor dihidropiridinski receptorji v transverzalnih cevkah in povečana znotrajcelična koncentracija kalcija RYR1, RYR2, RYR3 ER/SR sproščanje kalcija v miocitih[4]
Dvoporni kanalček
Kationski kanalčki sperme
Z zalogo uravnavani kanalčki posredno preko zmanjševanja zalog kalcija iz ER/SR[4] ORAI1, ORAI2, ORAI3 plazemska membrana

Farmakologija

Napetostni kalcijevi kanalčki s podenoto CaV1 (tip L) so biološka tarča za široko uporabljana zdravila za srčnožilne bolezni, t. i. zaviralce kalcijevih kanalčkov. Mednje sodijo fenilalkilamini, dihidropiridini in benzotiazepini. Vse tri podskupine zaviralcev kalcijevih kanalčkov prijemajo na različnih, a alosterično povezanih receptorskih mestih. Določeni peptidni toksini pajkov in morskih kač (na primer konotoksini) zavirajo podenoto CaV2.[9]

Viri

  1. ↑ 1,0 1,1 http://lsm1.amebis.si/lsmeds/novPogoj.aspx?pPogoj=kanal%C4%8Dek[mrtva povezava], Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 10. 7. 2012.
  2. ↑ calcium channelv Dorland's Medical Dictionary
  3. ↑ Striggow F; Ehrlich BE (1996). »Ligand-gated calcium channels inside and out«. Curr. Opin. Cell Biol. 8 (4): 490–495. doi:10.1016/S0955-0674(96)80025-1. PMID 8791458.
  4. ↑ 4,0 4,1 4,2 4,3 4,4 4,5 4,6 4,7 Rang, H. P. (2003). Pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 0-443-07145-4. str 53
  5. ↑ 5,0 5,1 5,2 North RA (2002). »Molecular physiology of P2X receptors«. Physiol. Rev. 82 (4): 1013–1067. PMID 12270951.
  6. ↑ Gever JR; Cockayne DA; Dillon MP; Burnstock G; Ford AP (2006). »Pharmacology of P2X channels«. Pflugers Arch. 452 (5): 513–537. doi:10.1007/s00424-006-0070-9. PMID 16649055.
  7. ↑ Vassort G (2001). »Adenosine 5'-triphosphate: a P2-purinergic agonist in the myocardium«. Physiol. Rev. 81 (2): 767–806. PMID 11274344.
  8. ↑ Chizh BA; Illes P (2001). »P2X receptors and nociception«. Pharmacol. Rev. 53 (4): 553–568. PMID 11734618. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 18. maja 2009. Pridobljeno 10. julija 2012.
  9. ↑ Catterall W. A.; Striessnig J.; Snutch T. P.; Perez-Reyes E. (2003). »International Union of Pharmacology. XL. Compendium of Voltage-Gated Ion Channels: Calcium Channels«. Pharmacological Reviews. 55 (4): 579–581. doi:10.1124/pr.55.4.8. PMID 14657414.