V televízii sa prvýkrát objavil v roku 1994, v roku 1999 hral v seriáli Dangerfield. Toho istého roku debutoval vo filme - predstavil sa vo francúzskom filme Svokra. V rokoch 2002 až 2004 pôsobil v seriáli The Wire - Špina Baltimoru.
Neskôr hral napríklad vo filmoch 28 týždňov (2007), Americký gangster (2007), Maturitný ples (2008), Parchanti (2010), Ghost Rider 2 (2012), Prometheus (2012), Mandela: Dlhá cesta k slobode (2013) či Star Trek: Do neznáma (2016). Roku 2016 tiež prepožičal svoj hlas postave náčelníka Boga vo filme Zootropolis: Mesto zvierat. V rokoch 2010 - 2015 stvárnil titulnú postavu v seriáli Luther (v roku 2011 získal Zlatý glóbus pre najlepšieho herca v miniseriáli alebo v televíznom filme). Od roku 2011 hrá vo filmovej sérii Marvel Cinematic Universe postavu Heimdall (filmy Thor (2011), Thor: Temný svet (2013), Avengers 2: Vek Ultrona (2015) a Thor: Ragnarok (2017)).
Pod umeleckým menom DJ Big Driis pôsobí tiež ako diskdžokej. Ako hudobník sa podieľal na skladbách viacerých hip hopových interpretov (napr. Jay-Z alebo Pharoahe Monch), sám vydal niekoľko vlastných hip hopových EP.
