Mauzol je bio sin Hekatomna koji je 391. pne. postao satrap Karije u ime perzijskog vladara Artakserksa II Memnona (404. – 358. pne.). Nakon uspešne pobune protiv centralne vlasti 362. pne. upravljao je Karijom kao njen nezavisni vladar. Umjesto u drevnoj metropoli Karije Milasi, Mauzol je stolovao u primorskom grčkom gradu Halikarnasu. Svoju vlast nametnuo je i velikom dijelu Likije, Joniji i pojedinim egejskim otocima. Od tada se počeo zanimati pobliže i za prilike u helenskom svetu i podržao je žitelje Rodosa i njihove saveznike u ratu protiv Atene (357. – 355. pne.).
Mauzol je bio oženjen svojom sestrom Artemizijom II. Kada je umro 353. pne. Artemizija ga je nasledila kao vladarka Karije. Ona je navodno duboko patila za svojim pokojnim mužem i odalavala mu je počast na nekoliko načina. Između ostalog, mešala je njegov pepeosa svojim dnevnim pićem, sakupila je brojne grčke retore da sastavljaju pohvalne govore u njegovu čast, te je počela s gradnjom veličanstvene grobnice za Mauzola. Na radovima su bili uposleni projektanti Satir i Pitija, te skulptori Skopa sa Parosa, Braksija i Timotej. Neki od njih su radili bez novčane nadoknade, samo za slavu. Radovi su okončani nakon Artemizijine smrti 350. pne. Termin mauzolej ušao je u generalnu upotrebu kao simbol grandiozne grobnice.