Pulišić je se pridružio omladinskoj školi Borussije Dortmund, a sa 17 godina je postao član prve momčadi njemačkog kluba. U prvoj sezoni se nije previše naigrao, ali u drugoj sezoni je postao regularan član selekcije, s kojom je osvojio i njemački kup. U siječnju 2019. godine je prešao iz Borussije u londonskiChelsea F.C. za 63 milijuna eura. S ovim transferom je postao najskuplji američki nogometaš svih vremena.
Njegova obitelj potječe iz Hrvatske, a sam Pulišić, uz američko, ima i hrvatsko državljanstvo, koje je preuzeo kako bi mogao igrati u Njemačkoj bez radne dozvole (kao državljanin Europske unije). Ipak, odlučio se za Sjedinjene Države. Za Sjedinjene Države je debitirao u ožujku 2016. godine u kvalifikacijskoj utakmici protiv Gvatemale. U studenom 2018. godine je protiv Italije nosio kapetansku traku postavši s 20 godina i 63 dana najmlađi kapetan u povijesti američke reprezentacije.