Na području grada je 1185. vojvoda od Brabanta Hendrik I imao lovačku kuću, zbog čega je grad kasnije i dobio ime 's-Hertogenbosch. Za srednjeg vijeka izrastao je kao značajni trgovački centar za vunu, a od 1559. je i sjedište biskupije.[1] Zbog svog izuzetnog strateškog položaja na granici katoličkog i protestantskog svijeta, više puta je doživio duge opsade. U dva navrata za vrijeme Nizozemske revolucije, 1601. i 1603. godine, bezuspješno ga je opsjedao Maurits Oranjski, ali ga je nakon tog 1629. zauzeo Frederik Hendrik Oranjski.[1]Francuzi su ga zauzeli 1794. i od tada do 1814. bio je glavni grad departmanaBouches-du-Rhin.[1]
Den Bosch je veliko željezničko čvorište i centar trgovine stokom. Grad je i centar prehrambene industrije, a također se proizvode kompjutori i plastični proizvodi.[1]