Уже для древних римлян устье Шельды имело важное стратегическое значение. В середине III века н. э. устье попало под контроль франков, которые поначалу действовали здесь как пираты. При разделах франкского королевства на западную и восточную части граница между ними проходила по Шельде[источник не указан 136 дней].
В XVI веке, когда район устья Шельды находился под контролем империи Габсбургов, река отделяла Фландрию от Зеландии и Брабанта. Уже тогда Антверпен был одним из крупнейших портов Западной Европы.
Осенью 1944 года в ходе Второй мировой войны за устье реки проходило сражение с целью освобождения северо-западной Бельгии и юго-западных Нидерландов от нацистских войск.