Был посвящён в священники8 декабря1954 года. В 1957 году возвратился Реджо-нель-Эмилию и преподавал философию в епархиальной семинарии до 1968 года. С 1958 года по 1966 год служил капелланом в Католическом университете дипломированных специалистов и с 1966 года по 1970 год служил в качестве делегата «Католического действия» (итальянская католическая ассоциация).
Среди учёных постов Руини была должность преподавателя догматического богословия (1968—1986 годы) в межепархиальной теологической семинарии Модены-Реджо-нель-Эмилии, где он был также директором школы с 1968 года по 1977 год.
В мае 1983 года назначен вспомогательным епископом Реджо-нель-Эмилии и Густаллы, рукоположён в сан 29 июня1983 года Джилберто Барони, епископом Реджо-нель-Эмилии. Как вице-председатель подготовительного комитета, он внёс существенный вклад в реализацию церковного соглашения Лорето (1985 год), которое стало ориентиром в диалоге между Церковью и итальянским обществом после ран, нанесённых этому диалогу в 1960-е годы и 1970-е годы.
Кардинал Камилло Руини считается «консервативным» католиком, близким к позициям Иоанна Павла II и Бенедикта XVI, хотя множество людей и рассматривает их взгляды как «прогрессивные». Был самым сильным голосом церкви против референдума весны 2005 по отмене части ограничительных законов Италии по искусственному оплодотворению.
Время от времени некоторые «прогрессисты» называют Руини насмешливым прозвищем «кардинал Ровини», то есть «кардинал Руины» за его принципиальную позицию в области морали и вмешательство в связи с этим во внутренние дела других стран, что иногда рассматривается как вред репутации Католической церкви. Другие же приветствуют его замечания и рассматривают это как признак жизнеспособности Церкви и её вселенского характера.
