В XVI веке на этом месте возникла Кожевенная слобода, упоминаемая в грамоте 1544 года. Она была заселена ремесленниками, занимавшимися выделкой кож. Ещё раньше, в XV веке, из Великого посада ногайцы переселились сюда и основали Ногайский двор, где торговали лошадьми и выделывали их кожи[1]. С XVII века существовала Кожевницкая полусотня, в разное время её тяглецами были Матвей Петрович Кашлев[2] и Борис Герасимов[3]. Во время чумы 1654 года в Кожевницкой полусотне умерло 157 человек, в живых осталось 43[4].
В XVIII веке исчез слободской уклад, но до начала XX века в Кожевниках было сосредоточено большинство кожевенных заводов Москвы. Район был центром кожевенного производства города: в XVIII веке из 19 московских кожевенных предприятий 17 находились в Кожевниках, в конце XIX века здесь действовали 19 кожевенных заводов, в том числе крупный завод «А. С. Бахрушин и сыновья» и завод «Поставщик», основанный в 1854 году. В честь рабочего и первого послереволюционного директора «Поставщика» Ивана Герасимовича Летникова Гусятниковская улица была переименована в Летниковскую. В 1922 году ряд мелких мастерских был объединён в обувную фабрику «Парижская коммуна»[5].
В конце XIX — начале XX века здесь находились мануфактуры и фабрики, одной из крупнейших в Российской империи была мануфактура «Товарищества Эмиль Циндель», позже переименованная в Первую ситценабивную фабрику, а затем в Ситценабивную фабрику объединения Мосхлоппром.
Между 1934 и 1939 годом упразднён 1-й Дербеновский переулок, ранее называвшийся Первый Успенский, Малый Успенский и Второй Банный. До 1934 был также упразднён 5-й Дербеновский переулок, ранее именовавшийся 3-й Дербеновский. Малый Марковский переулок был убран в конце 1920-х годов. 3-й Кожевнический ликвидирован в 1999 году, в середение XIX века он назывался Средний Троицкий. До середины XX века существовал Шлюзовой проезд, который соединял Кожевническую улицу и Шлюзовую набережную. В XIX веке он назывался Банный и Первый Банный.
Кожевническая улица в конце XIX — начале XX века на картах указывалась как Ивановская и Ивановка. Некоторое время существовали Огородный проезд и Второй Огородный проезд, а в 1916 году Кожевническая набережная стала частью Шлюзовой. До постройки вокзала на месте Павелецкой площади находилась улица Бахрушина.