PROFILPELAJAR.COM

N,N-диметилдофамин
N,N-диметилдофамин
Общие
Систематическое; наименование	N,N-диметил-2-(3,4-дигидроксифенил)этиламин
Сокращения	DMDA
Хим. формула	C10H15NO2
Физические свойства
Состояние	твёрдое
Молярная масса	181,24 г/моль
Классификация
Рег. номер CAS	21581-37-3
PubChem	152427
SMILES	CN(C)CCC1=CC(=C(C=C1)O)O
InChI	[http://chemapps.stolaf.edu/jmol/jmol.php?&model=InChI=InChI%3D1S%2FC10H15NO2%2Fc1-11%282%296-5-8-3-4-9%2812%2910%2813%297-8%2Fh3-4%2C7%2C12-13H%2C5-6H2%2C1-2H3%0A%20Key%3A%20XJTVXBWTYZCUJX-UHFFFAOYSA-N InChI=1S/C10H15NO2/c1-11(2)6-5-8-3-4-9(12)10(13)7-8/h3-4,7,12-13H,5-6H2,1-2H3 Key: XJTVXBWTYZCUJX-UHFFFAOYSA-N] XJTVXBWTYZCUJX-UHFFFAOYSA-N
ChemSpider	134342
	Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.

N,N-Диметилдофамин (DMDA) — органическое соединение, принадлежащее к классу фенилэтиламинов. Имеет структурное сходство с алкалоидом эпинином (N-метилдофамином) и нейромедиатором дофамином, диметилированным аналогом которого он является. Из-за своей структурной связи с дофамином, DMDA был предметом многочисленных фармакологических исследований. DMDA был обнаружен в Vachellia rigidula^[англ.] (Acacia rigidula).

История

DMDA был выделен из растений Acacia rigidula Benth. (из семейства Бобовые), в котором он был обнаружен в количестве ~11,45 м. д.^[1].

Реакционная способность

Так как N,N-диметилдофамин по химической структуре принадлежит к классу аминов, он является слабым основанием, но это также пирокатехин (1,2-дигидроксибензол), что придает ему слабые кислотные свойства, следовательно, соединение является амфотерным.

Синтез

Существует несколько описанных методов синтеза DMDA. Первый синтез был осуществлен Баком и сотрудниками. Исходным веществом был 3,4-диметоксибензальдегид (ветральдегид), который конденсировали с гиппуровой кислотой, что приводило к азалактону; полученное соединение было гидролизовано с помощью NaOH до соответствующей соли пировиноградной кислоты, которую затем превращали в оксим; обработка оксима уксусным ангидридом дает 3,4-диметоксифенилацетонитрил, который каталитически восстанавливали (H₂/Pd) в присутствии избытка диметиламина в N,N-диметил-3,4-диметоксифенилэтиламин. Наконец, метоксигруппы расщепили HCl и получили DMDA в виде гидрохлорида^[2].

Более поздний метод начинается с 3,4-диметоксифенилуксусной кислоты, которую превращают в соответствующий хлорангидрид с помощью тионилхлорида, далее подвергают взаимодействию с диметиламином, получая диметиламид, который затем восстанавливают с помощью диборана в N,N-диметил-3,4-диметоксифенилэтиламин. Затем метоксигруппы расщепляют иодистоводородной кислотой с получением DMDA^[3].

Кратчайшим является метод Боргмана, который преобразовал 3,4-диметоксифенэтиламин в N,N-диметил-3,4-диметоксифенилэтиламин путём каталитического восстановления (H₂/Pd) в присутствии формальдегида; метоксигруппы были затем расщеплены бромистоводородной кислотой^[4].

Фармакология

Одним из самых ранних фармакологических исследований DMDA было исследование Дели и его коллег, которые изучали способность большого числа замещенных фенэтиламинов высвобождать норадреналин (NE) из сердца мыши. В этом эксперименте при подкожной дозе 10 мг/кг гидрохлорида DMDA не было обнаружено значительных изменений в содержании NE в сердце. Для сравнения, при дозе 5 мг/кг гидрохлорида N-метилдофамина подкожно содержание NE уменьшалось на 45 %, в то время как сам гидрохлорид дофамина вызывал 50%-ное уменьшение концентрации NE при дозе 5 мг/кг^[5].

Другое раннее фармакологическое исследование DMDA проводили Голдберг и его сотрудники, которые изучали диапазон воздействия фенэтиламиновых аналогов на основе вазодилатации, достигаемой путём инъекции тестируемого лекарства в почечную артерии собаки. В этом анализе препарат был классифицирован как «дофаминоподобный», если вызываемая им вазодилатация не предотвращалась β-блокирующими препаратами, и если эффекта не наблюдалось, когда препарат вводили в бедренную артерию. Хотя DMDA при дозе 0,5 мг вызвал заметную брадикардию, доза ~0,75 мг не увеличивала почечный кровоток — причину вазодилатации — после введения атропина для нормализации сердечного ритма^[6].

На кошек, предварительно претерпевших инъекции атропина и гексаметония, DMDA действовал как сильный вазопрессор: при парентеральной дозе 10 мкг/кг было замечено повышение кровяного давления более чем в два раза, по сравнению с той же дозой дофамина. В результате анализа, основанного на увеличении частоты сердечных сокращений (положительный хронотропный ответ), вызванной электрической стимуляцией пост-ганглиозных волокон кардиоускоряющего нерва кошки, внутривенная доза в ~15 мкг/кг DMDA вызвала 50%-ное снижение ответа, по сравнению с приблизительно 10%-ным снижением эффекта при той же дозе допамина. На основании этих и других наблюдений исследователи пришли к выводу, что DMDA является сильным ингибитором адренергической системы посредством, стимулирующим ингибиторные дофаминовые рецепторы на адренергических нервных окончаниях^[7].

У собаки внутривенная доза 16 мкг/кг вызвала ~80%-ное снижение частоты сердечных сокращений в том же эксперименте с участием кардиоускоряющего нерва, по сравнению с ~8%-ным снижением, которое производилось дофамином. DMDA вызвал сужение сосудов в нескольких изолированных сосудистых препаратах из кролика. Прессорная деятельность DMDA частично подавлялась α-антагонистом фентоламином. Из этих и других наблюдений исследователи пришли к выводу, что существуют значительные различия ответов на DMDA у собак и кошек, причём адренергические эффекты преобладают у собак^[8].

См. также

Примечания

↑ B. A. Clement, C. M. Goff, and T.D. A. Forbes (1998). «Toxic amines and alkaloids from Acacia rigidula.» Phytochem. 49 1377—1380.
↑ J. S. Buck, R. Baltzly and W. Ide (1938). «β-Phenethylamine derivatives. Tertiary and quaternary salts.» J. Am. Chem. Soc. 60 1789—1796.
↑ J. Z. Ginos et al. (1975). «Cholinergic effects of molecular segments of apomorphine and dopaminergic effects of N,N-dialkylated dopamines.» J. Med. Chem. 18 1194—1200.
↑ R. J. Borgman, J. J. McPhillips, R. E. Stitzel, and I. J. Goodman (1973). «Synthesis and pharmacology of centrally acting dopamine derivatives and analogs in relation to Parkinson’s disease.» J. Med. Chem. 16 630—633.
↑ J. W. Daly, C. R. Creveling, and B. Witkop (1966). «The chemorelease of norepinephrine from mouse hearts. Structure-activity relationships. I. Sympathomimetic and related amines.» J. Med. Chem. 9 273—280.
↑ L. I. Goldberg, P. F. Sonneville, and J. L. McNay (1968). «An investigation of the structural requirements for dopamine-like renal vasodilation: phenethylamines and apomorphine.» J. Pharmacol. Exp. Ther. 163 188—197.
↑ M. Ilhan, J. P. Long and J. G. Cannon (1975). «Bulbocapnine’s ability to antagonize the adrenergic inhibitory action of dopamine and analogs.» Eur. J. Pharmacol. 33 13-18.
↑ J. M. Kitzen, M. Ilhan, J. G. Cannon and J. P. Long (1976). «α-Adrenergic activity of N,N-dimethyldopamine (DMDA).» Eur. J. Pharmacol. 38 365—372.