H3-гистаминовый рецептор

H3-гистаминовый рецептор
Идентификаторы
ПсевдонимыG-protein coupled receptor 97histamine H3 receptorH3RG protein-coupled receptor 97HRH3
Внешние IDGeneCards: [1]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
    н/д
    н/д
BioGPS
Дополнительные справочные данные
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

н/д

н/д

Ensembl

н/д

н/д

UniProt

н/д

н/д

RefSeq (мРНК)

н/д

н/д

RefSeq (белок)

н/д

н/д

Локус (UCSC)н/дн/д
Поиск по PubMedн/дн/д
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)

H3-гистами́новый реце́птор (сокр. H3), также H3-реце́птор — интегральный мембранный белок, один из 4-х видов гистаминовых рецепторов, принадлежит к суперсемейству родопсинподобных рецепторов, связанных с G-белком. Активируется посредством связывания гистамина. У человека ген, кодирующий данный белок HRH3, локализован на длинном плече (q-плече) 20-й хромосомы. Белок состоит из последовательности 445 аминокислот и имеет молекулярную массу равную 48671 Да[1].

H3-рецептор экспрессируется в центральной нервной системе и, в меньшей степени, периферической нервной системе, где они действуют как ауторецепторы в пресинаптических гистаминергических нейронах, а также контролируют оборот гистамина путём ингибирования гистамина и его высвобождения посредством обратной связи[2]. Также было показано, что H3-рецептор пресинаптически ингибирует высвобождение ряда других нейротрансмиттеров (то есть он действует как ингибиторный гетерорецептор), включая, но не ограничиваясь ими, дофамин, ГАМК, ацетилхолин, норадреналин, гистамин и серотонин.

Последовательность генов для H3-рецепторов экспрессируется только приблизительно на 22 % и 20 % гомологичных с H1 и H2-рецепторами соответственно.

Существует большой интерес к H3-гистаминовому рецептору в качестве потенциальной терапевтической мишени из-за его участия в нейронном механизме за многими когнитивными H3R-нарушениями и особенно его расположением в центральной нервной системе[3][4].

Локализация в организме

Функции

Как и все гистаминовые рецепторы, H3-рецептор представляет собой рецептор, связанный с G-белком. Н3-рецептор соединён с Gi-субъединицей G-белка, поэтому он приводит к ингибированию образования цАМФ. Кроме того, β- и γ-субъединицы взаимодействуют с кальциевыми каналами N-типа, которые снижают потенциальный опосредованный приток ионов кальция и, следовательно, уменьшают высвобождение нейротрансмиттера. Н3-рецепторы действуют как пресинаптические ауторецепторы гистаминсодержащих нейронов[5].

Разнообразная экспрессия H3-рецепторов по всей коре и подкорке головного мозга указывает на её способность модулировать высвобождение большого количества нейротрансмиттеров.

Считается, что H3-рецепторы играют определённую роль в контроле сытости[6] .

Изоформы

В организме человека существует по меньшей мере шесть изоформ H3-рецепторов и более 20 обнаруженных в настоящее время[7]. У крыс было обнаружено шесть подтипов H3—рецепторов. У мышей также есть три сообщённых изоформ[8]. Эти подтипы имеют тонкую разницу в их фармакологии (и, предположительно, распределении, основанном на исследованиях на крысах), но точная физиологическая роль этих изоформ всё ещё неясна.

Фармакология

Агонисты

В настоящее время нет терапевтических препаратов, действующих как селективные агонисты H3-рецепторов, хотя в качестве инструментов исследования используются несколько соединений, которые являются достаточно избирательными агонистами. Вот некоторые примеры:

  • (R)-α-метилгистамин
  • Ципрализант (первоначально оцениваемый как антагонист H3-рецептора, позже признанный агонистом, показывает функциональную селективность, активируя некоторые пути, связанные с G-белком, но не другие)[9]
  • Имбутамин (также агонист H4-рецептора)
  • Иммепип
  • Иметит
  • Имметиридин
  • Methimepip
  • Проксифан (комплексная функциональная селективность, парциальные агонистические эффекты, направленные на ингибирование цАМФ и активность митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK), антагонист высвобождения гистамина и обратный агонист выделения арахидоновой кислоты)

Антагонисты

К ним относятся[10]:

Терапевтический потенциал

H3-гистаминовый рецептор является многообещающей потенциальной терапевтической мишенью для многих (когнитивных) расстройств, вызванных гистаминергической дисфункцией H3R, поскольку он связан с центральной нервной системой и её регуляцией других нейротрансмиттеров[3][4][12]. Примерами таких расстройств являются: нарушения сна (включая нарколепсию), синдром Туретта, синдром Паркинсона, ОКР, СДВГ, ASS и аддикции (наркотические)[3][4].

Этот рецептор был предложен в качестве мишени для лечения расстройств сна[13]. Рецептор также был предложен в качестве мишени для лечения невропатической боли[14].

Из-за его способности модулировать другие нейротрансмиттеры, лиганды H3-рецепторов исследуются для лечения многочисленных неврологических состояний, включая ожирение (из-за взаимодействия гистамин/орексинергическая система), нарушения движения (из-за модуляции H3-рецептора дофамина и ГАМК в базальных ганглиях), шизофрению и СДВГ (опять же из-за модуляции дофамина), и ведутся исследования, чтобы определить, могут ли лиганды Н3-рецептора быть полезными при модулировании бодрствования (из-за воздействия на норадреналин, глутамат и гистамин)[4][15].

Имеются также данные о том, что H3-рецептор играет важную роль в этиологии синдрома Туретта[16]. Мыши-модели и другие исследования показали, что снижение концентрации гистамина в H3R вызывает тики, но добавление гистамина в полосатое тело (стриатум) уменьшает симптомы[12][17][18]. Взаимодействие между гистамином (H3-рецептором) и дофамином, а также другими нейротрансмиттерами является важной основой развития механизма расстройства[19].

История

  • 1983 H3-рецептор был фармакологически идентифицирован[20].
  • 1988 H3-рецептор был найден в посредничестве ингибирования высвобождения серотонина в коре головного мозга крыс[21].
  • 1997 H3-рецепторы, показали, что модулируют высвобождение ишемического норэпинефрина у животных[22].
  • 1999 H3-рецептор был впервые клонирован[23]
  • 2000 H3-рецепторы названы «новым рубежом при ишемии миокарда»[24].
  • 2002 Выведены H3(-/-) мыши (мыши, которые не имеют этот рецептор)[25].

Примечания

  1. ↑ UniProt, Q9Y5N1 (англ.). Дата обращения: 12 сентября 2017. Архивировано 13 сентября 2017 года.
  2. ↑ West R.E., Zweig A., Shih N.Y., Siegel M.I., Egan R.W., Clark M.A. Identification of two H3-histamine receptor subtypes (англ.) // Molecular Pharmacology[англ.] : journal. — 1990. — November (vol. 38, no. 5). — P. 610—613. — PMID 2172771. Архивировано 21 ноября 2008 года.
  3. ↑ 1 2 3 Rapanelli, Maximiliano. “The Magnificent Two: Histamine and the H3 Receptor as Key Modulators of Striatal Circuitry.” Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry 73 (February 2017): 36–40
  4. ↑ 1 2 3 4 Sadek, Bassem, Ali Saad, Adel Sadeq, Fakhreya Jalal, and Holger Stark. “Histamine H3 Receptor as a Potential Target for Cognitive Symptoms in Neuropsychiatric Diseases.” Behavioural Brain Research 312 (October 2016): 415–430
  5. ↑ InterPro: IPR003980 Histamine H3 receptor. InterPro. European Bioinformatics Institute. Архивировано 12 сентября 2017 года.
  6. ↑ Attoub S., Moizo L., Sobhani I., Laigneau J.P., Lewin M.J., Bado A. The H3 receptor is involved in cholecystokinin inhibition of food intake in rats (англ.) // Life Sciences : journal. — 2001. — June (vol. 69, no. 4). — P. 469—478. — doi:10.1016/S0024-3205(01)01138-9. — PMID 11459437.
  7. ↑ Bakker R.A. Histamine H3-receptor isoforms (англ.) // Inflammation Research[англ.] : journal. — 2004. — October (vol. 53, no. 10). — P. 509—516. — doi:10.1007/s00011-004-1286-9. — PMID 15597144.
  8. ↑ name="pmid15341517">Rouleau A., Héron A., Cochois V., Pillot C., Schwartz J.C., Arrang J.M. Cloning and expression of the mouse histamine H3 receptor: evidence for multiple isoforms (англ.) // Journal of Neurochemistry[англ.] : journal. — 2004. — September (vol. 90, no. 6). — P. 1331—1338. — doi:10.1111/j.1471-4159.2004.02606.x. — PMID 15341517.
  9. ↑ Krueger K.M., Witte D.G., Ireland-Denny L et al. G protein-dependent pharmacology of histamine H3 receptor ligands: evidence for heterogeneous active state receptor conformations (англ.) // J. Pharmacol. Exp. Ther.[англ.] : journal. — 2005. — July (vol. 314, no. 1). — P. 271—281. — doi:10.1124/jpet.104.078865. — PMID 15821027.
  10. ↑ Tedford C.E., Phillips J.G., Gregory R., Pawlowski G.P., Fadnis L., Khan M.A., Ali S.M., Handley M.K., Yates S.L. Development of trans-2-[1H-imidazol-4-yl cyclopropane derivatives as new high-affinity histamine H3 receptor ligands] (англ.) // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics[англ.] : journal. — 1999. — May (vol. 289, no. 2). — P. 1160—1168. — PMID 10215700. Архивировано 7 января 2009 года.
  11. ↑ Esbenshade T.A., Fox G.B., Krueger KM et al. Pharmacological and behavioral properties of A-349821, a selective and potent human histamine H3 receptor antagonist (англ.) // Biochem. Pharmacol.[англ.] : journal. — 2004. — September (vol. 68, no. 5). — P. 933—945. — doi:10.1016/j.bcp.2004.05.048. — PMID 15294456.
  12. ↑ 1 2 Bolam, J. Paul, and Tommas J. Ellender. “Histamine and the Striatum.” Neuropharmacology 106 (July 2016): 74–84
  13. ↑ Passani M.B., Lin J.S., Hancock A., Crochet S., Blandina P. The histamine H3 receptor as a novel therapeutic target for cognitive and sleep disorders (англ.) // Trends in Pharmacological Sciences[англ.] : journal. — Cell Press, 2004. — December (vol. 25, no. 12). — P. 618—625. — doi:10.1016/j.tips.2004.10.003. — PMID 15530639.
  14. ↑ Medhurst S.J., Collins S.D., Billinton A., Bingham S., Dalziel R.G., Brass A., Roberts J.C., Medhurst A.D., Chessell I.P. Novel histamine H3 receptor antagonists GSK189254 and GSK334429 are efficacious in surgically-induced and virally-induced rat models of neuropathic pain (англ.) // Pain : journal. — 2008. — August (vol. 138, no. 1). — P. 61—9. — doi:10.1016/j.pain.2007.11.006. — PMID 18164820.
  15. ↑ Leurs R., Bakker R.A., Timmerman H., de Esch I.J. The histamine H3 receptor: from gene cloning to H3 receptor drugs (англ.) // Nature Reviews. Drug Discovery : journal. — 2005. — February (vol. 4, no. 2). — P. 107—120. — doi:10.1038/nrd1631. — PMID 15665857.
  16. ↑ Cox, Joanna H., Stefano Seri, and Andrea E. Cavanna. “Histaminergic Modulation in Tourette Syndrome.” Expert Opinion on Orphan Drugs 4, no. 2 (February 1, 2016): 205–213
  17. ↑ Rapanelli, Maximiliano, Luciana Frick, Haruhiko Bito, and Christopher Pittenger. “Histamine Modulation of the Basal Ganglia Circuitry in the Development of Pathological Grooming.” Proceedings of the National Academy of Sciences (June 5, 2017): 6599–6604
  18. ↑ Rapanelli, Maximiliano, and Christopher Pittenger. “Histamine and Histamine Receptors in Tourette Syndrome and Other Neuropsychiatric Conditions.” Neuropharmacology 106 (July 2016): 85–90
  19. ↑ Baldan, Lissandra Castellan, Kyle A. Williams, Jean-Dominique Gallezot, Vladimir Pogorelov, Maximiliano Rapanelli, Michael Crowley, George M. Anderson, et al. “Histidine Decarboxylase Deficiency Causes Tourette Syndrome: Parallel Findings in Humans and Mice.” Neuron 81, no. 1 (January 8, 2014): 77–90
  20. ↑ Arrang J.M., Garbarg M., Schwartz J.C. Auto-inhibition of brain histamine release mediated by a novel class (H3) of histamine receptor (англ.) // Nature : journal. — 1983. — April (vol. 302, no. 5911). — P. 832—837. — doi:10.1038/302832a0. — PMID 6188956.
  21. ↑ Schlicker E., Betz R., Göthert M. Histamine H3 receptor-mediated inhibition of serotonin release in the rat brain cortex (англ.) // Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology[англ.] : journal. — 1988. — May (vol. 337, no. 5). — P. 588—590. — doi:10.1007/BF00182737. — PMID 3412497.
  22. ↑ Hatta E., Yasuda K., Levi R. Activation of histamine H3 receptors inhibits carrier-mediated norepinephrine release in a human model of protracted myocardial ischemia (англ.) // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics[англ.] : journal. — 1997. — November (vol. 283, no. 2). — P. 494—500. — PMID 9353362. Архивировано 30 июня 2008 года.
  23. ↑ Lovenberg T.W., Roland B.L., Wilson S.J., Jiang X., Pyati J., Huvar A., Jackson M.R., Erlander M.G. Cloning and functional expression of the human histamine H3 receptor (англ.) // Molecular Pharmacology[англ.] : journal. — 1999. — June (vol. 55, no. 6). — P. 1101—1107. — PMID 10347254. Архивировано 6 сентября 2008 года.
  24. ↑ Levi R., Smith N.C. Histamine H(3)-receptors: a new frontier in myocardial ischemia (англ.) // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics[англ.] : journal. — 2000. — March (vol. 292, no. 3). — P. 825—830. — PMID 10688593. Архивировано 2 декабря 2008 года.
  25. ↑ Toyota H., Dugovic C., Koehl M., Laposky A.D., Weber C., Ngo K., Wu Y., Lee D.H., Yanai K., Sakurai E., Watanabe T., Liu C., Chen J., Barbier A.J., Turek F.W., Fung-Leung W.P., Lovenberg T.W. Behavioral characterization of mice lacking histamine H(3) receptors (англ.) // Molecular Pharmacology[англ.] : journal. — 2002. — August (vol. 62, no. 2). — P. 389—397. — doi:10.1124/mol.62.2.389. — PMID 12130692.

Read other articles:

Another Code: R – A Journey into Lost Memories

2009 video game by Cing This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Another Code: R – A Journey into Lost Memories – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (January 2024) (Learn how and when to remove this template message) 2009 video gameAnother Code:R – A Journey into Lost MemoriesDeveloper(s)...

 

Psychonauts

Halaman ini berisi artikel tentang permainan video. Untuk kegunaan lain, lihat Psychonaut (disambiguasi). Psychonauts Publikasi 19 April 2005 Microsoft WindowsNA: 19 April 2005EU: 10 Februari 2006 XboxNA: 20 April 2005EU: 10 Februari 2006 PlayStation 2NA: 22 Juni 2005EU: 10 Februari 2006 PlayStation 4WW: 7 Juni 2016 GenrePlatformBahasa Daftar Inggris, Jerman dan Prancis 60 Karakteristik teknisPlatformXbox, Windows, PlayStation 2, Linux, Xbox 360, macOS, PlayStation 4 dan PlayStation 3 ModePer...

 

Vladimir Ilyich Lenin (poem)

1925 poem by Vladimir Mayakovsky Vladimir Ilyich Lenin AuthorVladimir MayakovskyOriginal titleВладимир Ильич ЛенинCountrySoviet UnionLanguageRussianGenrePoemPublication date1924Media typePrint (hardback and paperback) Vladimir Ilyich Lenin (Russian: Владимир Ильич Ленин) is an epic poem by Vladimir Mayakovsky written in 1923–1924. The first fragments of it appeared in October 1924 in numerous Soviet newspapers, and it came out as a separate edit...

Télévision numérique terrestre

Pour les articles homonymes, voir TNT. La télévision numérique terrestre (TNT) est une évolution technique en matière de télédiffusion, fondée sur la diffusion de signaux de télévision numérique par un réseau de réémetteurs hertziens terrestres. Par rapport à la télévision analogique terrestre à laquelle elle se substitue, la télévision numérique terrestre permet de réduire l'occupation du spectre électromagnétique tout en multipliant le nombre de chaînes par fréque...

 

H. L. Dattu

H. L. Dattu Ketua Hakim Mahkamah Agung IndiaMasa jabatan28 September 2014 – 02 Desember 2015 Informasi pribadiKebangsaanIndiaProfesiHakimSunting kotak info • L • B H. L. Dattu adalah hakim Mahkamah Agung India. Ia diangkat sebagai hakim di mahkamah tersebut pada tanggal 17 Desember 2008. Ia lalu terpilih sebagai Ketua Hakim Mahkamah Agung India pada tanggal 28 September 2014. Masa baktinya sebagai hakim di mahkamah tersebut kemudian berakhir pada tanggal 02 Desember 2...

 

Estniska

Den här artikeln behöver fler eller bättre källhänvisningar för att kunna verifieras. (2015-01) Åtgärda genom att lägga till pålitliga källor (gärna som fotnoter). Uppgifter utan källhänvisning kan ifrågasättas och tas bort utan att det behöver diskuteras på diskussionssidan. Estniskaeesti keelTalas i EstlandRegionBaltikumAntal talare1,1 miljoner (2012)[1]StatusStabiltSpråkfamiljUraliskaFinsk-ugriskaFinsk-permiskaÖstersjöfinskaFinskaEstniskaSkriftsystemLatinska...

موسفت

موسفت   المخترع محمد محمد عطا الله،  وداون كانغ  الاستعمال دارة متكاملة  تعديل مصدري - تعديل   تكوين الموسفت: البوابة (G), الجسم (B), المصدر (S) المصب (D) . يفصل البوابة عن الجسم طبقة عازل (أبيض)تصنيع عناصرأشباه الموصلات مقاييس الموسفت (قائمة المقاييس [الإنجليزية]) 10 ميك...

 

Equal Rights Amendment

L'Equal Rights Amendment (ERA)[1] est une proposition d'amendement de la Constitution des États-Unis, déposée dans les années 1920, qui visait à garantir que l'égalité des droits entre les sexes ne pouvait être remise en cause par aucune législation fédérale, étatique ou locale. Cette proposition d'amendement n'a cependant jamais été ratifiée, bien qu'elle ait été à nouveau déposée à chaque nouvelle législature du Congrès depuis 1982. L'ERA était ainsi encore à l'éta...

 

Seward Collins

American New York socialite and publisher Seward Collins from his 1917 The Hill School yearbook. Seward Bishop Collins (April 22, 1899 – December 8, 1952) was an American New York socialite and publisher. By the end of the 1920s, he was a self-described fascist. Biography Early life Collins was born in Albion, New York on April 22, 1899, to Irish Catholic parents. His father Herbert was involved early on in the development of United Cigar Stores, a chain that would eventually grow to ov...

Washington's 2nd legislative district

American legislative district Washington 2nd legislative district map Washington's 2nd legislative district is one of forty-nine districts in Washington state for representation in the state legislature. The district runs mostly east-west along the southern extreme of Pierce County but also includes part of Thurston County, including Yelm and Lacey.[1][2] The largely rural district is represented by state senator Jim McCune and state representatives Andrew Barkis (position 1) ...

 

Associazione Calcio Riunite Messina 1963-1964

Voce principale: Associazione Calcio Riunite Messina. Associazioni Calcio Riunite MessinaStagione 1963-1964 Sport calcio Squadra Messina Allenatore Umberto Mannocci Presidente Goffredo Muglia Serie A14º posto Coppa Italiaprimo turno Maggiori presenzeCampionato: Dotti, Ghelfi (34)Totale: Dotti, Ghelfi (35) Miglior marcatoreCampionato: Morelli (9)Totale: Morelli (9) StadioStadio Giovanni Celeste 1962-1963 1964-1965 Si invita a seguire il modello di voce Questa voce raccoglie le informazi...

 

Tyr (Marvel Comics)

Fictional character in Marvel Comics This article has multiple issues. Please help improve it or discuss these issues on the talk page. (Learn how and when to remove these template messages) The topic of this article may not meet Wikipedia's general notability guideline. Please help to demonstrate the notability of the topic by citing reliable secondary sources that are independent of the topic and provide significant coverage of it beyond a mere trivial mention. If notability cannot be shown...

mineral-insulated copper-clad cable

This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Mineral-insulated copper-clad cable – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (June 2011) (Learn how and when to remove this message) Electrical installations Wiring practice by region or country North American practice United Kingdom practice Regulation of...

 

1982 in India

This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: 1982 in India – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (May 2020) (Learn how and when to remove this message) List of events ← 1981 1980 1979 1982 in India → 1983 1984 1985 Centuries: 18th 19th 20th 21st Decades: 1960s 1970s 1980s 1990s 2000s ...

 

NGC 25

NGC 25   الكوكبة العنقاء[1]  رمز الفهرس NGC 25 (الفهرس العام الجديد)PGC 706 (فهرس المجرات الرئيسية)2MASX J00095929-5701148 (Two Micron All-Sky Survey, Extended source catalogue)ESO 149-19 (European Southern Observatory Catalog)ESO-LV 149-0190 (European Southern Observatory Catalog و The surface photometry catalogue of the ESO-Uppsala galaxies)6dFGS gJ000959.3-570115 (6dF Galaxy Survey)SGC 000730-5717.9 (كتالو�...

Monte (araldica)

Il Monte è una figura araldica. Può avere una vetta o cima (e non si dice) o più. Si rappresenta con triangoli ondulati, che accennino al suo profilo naturale, oppure a foggia tedesca come trifogliate, o all'italiana con cilindri coperti da calotte sferiche che si sovrappongono alternandosi e si dicono colli. Questi monti possono uscire dalla punta dello scudo, o di una partizione o pezza, o essere isolati; in questo caso, si dicono ristretti. I monti, o monticelli, ristretti, si dicon...

 

محمود الأول

محمود الأول بن مصطفى الثاني بن محمد الرابع بن إبراهيم الأول بن أحمد الأول بن محمد الثالث Tughra of Mahmud I.JPG الحكم عهد دور جمود الدولة العثمانية اللقب السلطان لقب2 خليفة المسلمين ألقاب أخرى غازى (الغازي) ،كَمبور (الأحدب) التتويج 1730 العائلة الحاكمة آل عثمان السلالة الملكية العثمان...

 

赤斤蒙古卫

明朝关西八卫 赤斤蒙古卫，明朝关西八卫之一，简称赤斤卫，又作赤金卫。 明朝 明朝永乐二年（1404年）元朝丞相苦术之子塔力尼投降明朝，以其所部在赤斤站设置赤斤蒙古千户所，在今甘肃省玉门市西北赤金堡。永乐八年（1410年）升为赤斤卫，正德年间被吐鲁番汗国所破，当地人内徙肃州的南山，赤斤城空。 清朝 清圣祖康熙五十七年（1718年），恢复赤金卫，清世宗雍正...

General Dynamics–Grumman F-111B

US Navy prototype long range interceptor (1965) F-111B F-111B, BuNo 151974, approaching USS Coral Sea in July 1968 Role InterceptorType of aircraft National origin United States Manufacturer General Dynamics and Grumman First flight 18 May 1965 Primary user United States Navy Number built 7 Developed from General Dynamics F-111 Aardvark The General Dynamics–Grumman F-111B was a long-range carrier-based interceptor aircraft planned as a follow-on to the F-4 Phantom II for the Unite...

 

الدوري المصري القسم الرابع

يفتقر محتوى هذه المقالة إلى الاستشهاد بمصادر. فضلاً، ساهم في تطوير هذه المقالة من خلال إضافة مصادر موثوق بها. أي معلومات غير موثقة يمكن التشكيك بها وإزالتها. (سبتمبر 2020) الدوري المصري الدرجة الرابعة تاريخ الإنشاء 1948 الرياضة كرة القدم البلد مصر القارة الكاف عدد الفرق 18 يتأهل...