PROFILPELAJAR.COM

Дофаминовый рецептор D2
Дофаминовый рецептор D2
Доступные структуры
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB
Список идентификаторов PDB
	6CM4
Идентификаторы
Псевдонимы	DRD2, D2DR, D2R, dopamine receptor D2
Внешние ID	OMIM: 126450 MGI: 94924 HomoloGene: 22561 GeneCards: DRD2
Расположение гена (человек)
Расположение гена (человек)
Хр.	11-я хромосома человека
Конец	113,475,691 bp
Расположение гена (Мышь)
Расположение гена (Мышь)
Хр.	9-я хромосома мыши
Конец	49,319,477 bp
Паттерн экспрессии РНК
Паттерн экспрессии РНК
	Наибольшая экспрессия в
	pars compacta; ; pars reticulata;
	Наибольшая экспрессия в
	striatum of neuraxis; ; dorsal striatum; ; lumbar subsegment of spinal cord; ; neural layer of retina; ; olfactory tubercle; ; ankle joint;
	Дополнительные справочные данные
	; ; ; ;
	Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Генная онтология
Молекулярная функция	гомодимеризация белка; potassium channel regulator activity; dopamine neurotransmitter receptor activity, coupled via Gi/Go; связывание похожих белков; dopamine neurotransmitter receptor activity; G protein-coupled receptor activity; связывание с белками плазмы; signal transducer activity; adrenergic receptor activity; dopamine binding; signaling receptor binding; ionotropic glutamate receptor binding; protein heterodimerization activity;
Компонент клетки	цитоплазматическая везикула; sperm flagellum; endocytic vesicle; Акросома; дендритный шипик; synaptic vesicle membrane; перикарион; клеточная мембрана; дендрит; ciliary membrane; axon terminus; часть мембраны; постсинаптическое уплотнение; мембрана; lateral plasma membrane; аксон; внутренний компонент клетки; non-motile cilium; часть клеточной мембраны; dopaminergic synapse; glutamatergic synapse; GABA-ergic synapse; integral component of postsynaptic membrane; integral component of presynaptic membrane;
Биологический процесс	негативная регуляция пролиферации клеток; temperature homeostasis; adenylate cyclase-inhibiting dopamine receptor signaling pathway; adenohypophysis development; circadian regulation of gene expression; response to toxic substance; regulation of dopamine secretion; response to cocaine; response to amphetamine; sensory perception of smell; locomotory behavior; positive regulation of urine volume; response to ethanol; axonogenesis; response to inactivity; phospholipase C-activating dopamine receptor signaling pathway; modulation of chemical synaptic transmission; груминг; negative regulation of protein kinase B signaling; associative learning; positive regulation of cytosolic calcium ion concentration involved in phospholipase C-activating G protein-coupled signaling pathway; regulation of dopamine uptake involved in synaptic transmission; regulation of synaptic transmission, GABAergic; positive regulation of dopamine uptake involved in synaptic transmission; передача сигнала; сигнальный путь Wnt; adult walking behavior; branching morphogenesis of a nerve; negative regulation of cytosolic calcium ion concentration; negative regulation of innate immune response; regulation of phosphoprotein phosphatase activity; acid secretion; пищевое поведение; positive regulation of G protein-coupled receptor signaling pathway; response to axon injury; striatum development; synaptic transmission, dopaminergic; nervous system process involved in regulation of systemic arterial blood pressure; перистальтика; regulation of long-term neuronal synaptic plasticity; activation of protein kinase activity; positive regulation of growth hormone secretion; regulation of sodium ion transport; развитие переднего мозга; response to light stimulus; orbitofrontal cortex development; преимпульсное ингибирование; response to morphine; response to iron ion; positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade; долговременная память; positive regulation of renal sodium excretion; negative regulation of insulin secretion; neuron-neuron synaptic transmission; intracellular signal transduction; auditory behavior; behavioral response to ethanol; regulation of heart rate; adenylate cyclase-activating adrenergic receptor signaling pathway; positive regulation of cytokinesis; regulation of potassium ion transport; пигментация; cellular calcium ion homeostasis; dopamine metabolic process; response to nicotine; regulation of MAPK cascade; response to histamine; negative regulation of synaptic transmission, glutamatergic; response to hypoxia; negative regulation of circadian sleep/wake cycle, sleep; negative regulation of protein secretion; синаптогенез; regulation of locomotion involved in locomotory behavior; dopamine receptor signaling pathway; negative regulation of dopamine receptor signaling pathway; испуг; positive regulation of receptor internalization; protein localization; arachidonic acid secretion; положительная регуляция транскрипции РНК полимеразой II промотор; G protein-coupled receptor internalization; positive regulation of multicellular organism growth; positive regulation of long-term synaptic potentiation; negative regulation of dopamine secretion; adult behavior; cerebral cortex GABAergic interneuron migration; regulation of synapse structural plasticity; adenylate cyclase-modulating G protein-coupled receptor signaling pathway; визуальное обучение; negative regulation of cell migration; behavioral response to cocaine; positive regulation of neuroblast proliferation; negative regulation of blood pressure; release of sequestered calcium ion into cytosol; negative regulation of voltage-gated calcium channel activity; G protein-coupled receptor signaling pathway; negative regulation of adenylate cyclase activity; возбуждающий постсинаптический потенциал; negative regulation of protein phosphorylation; аутофагия; positive regulation of neurogenesis; negative regulation of cell death; питьевое поведение; adrenergic receptor signaling pathway; regulation of neurotransmitter uptake; postsynaptic modulation of chemical synaptic transmission; regulation of synaptic vesicle exocytosis;
	Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
Ортологи
	1813
	13489
	ENSG00000149295
	ENSMUSG00000032259
	P14416
	P61168
	NM_016574; NM_000795
	NM_010077
	NP_000786; NP_057658; NP_000786.1
	NP_034207
	Информация в Викиданных
Смотреть (человек)	Смотреть (мышь)

Дофаминовый D₂-рецептор (DRD2) — один из пяти известных типов дофаминовых рецепторов, наиболее известный тем, что является мишенью антипсихотических лекарств (нейролептиков), блокирующих постсинаптические дофаминовые рецепторы и снижающих уровень дофамина в синапсах. Принадлежит к классу D₂-подобных рецепторов и ингибирует аденилатциклазу.

Рецептор был открыт Филипом Симаном и сотрудниками в 1974 году^[5]. Ген рецептора D₂ был клонирован первым из генов дофаминовых рецепторов в 1988 году^[6].

Рецептор D₂ в высокой концентрации присутствует в полосатом теле, обонятельном бугорке, прилежащем ядре, чёрной субстанции, гипоталамусе, вентральной области покрышки и миндалевидном теле. Другой дофаминовый рецептор, D₁, синтезируется примерно в тех же участках мозга, где обнаруживается и рецептор D₂^[7]^[8]^[9]. Тем не менее дополнительные исследования помогли установить, что только 5—15 % проекционных нейронов дорсальной части полосатого тела экспрессируют оба рецептора одновременно. Остальные нейроны могут быть разделены на две группы в зависимости от того, какой из рецепторов они содержат^[10].

D₂-рецепторы играют важную роль в «системе внутреннего подкрепления» мозга. Кроме того, их функции, как показано в экспериментах на животных (серые полёвки вида Microtus ochrogaster), заключаются в обеспечении чувства любви, привязанности к партнёру^[11]^:197—198.

Патологии

Возможно, миссенс-мутация Val154Ile в третьем экзоне связана с возникновением миоклонической дистонии^[12] наряду с другими генами, но степень влияния этой мутации неясна^[13]. Некоторые полиморфизмы ассоциированы с шизофренией^[14], однако, как и в случае с подавляющим числом других генов риска шизофрении, результаты исследований противоречивы.

Снижение в результате мутаций количества дофаминовых рецепторов второго типа (D₂) в некоторых участках мозга повышает риск импульсивного поведения, алкогольной и наркотической зависимости. Для людей с пониженным количеством D₂-рецепторов характерен также повышенный риск ожирения (поскольку эти люди нередко склонны к обжорству), других вредных привычек — в частности, страсти к азартным играм. Причиной того, что люди с пониженным количеством D₂-рецепторов склонны к поиску экстремальных способов получения удовольствия от жизни, является, по всей видимости, нехватка положительных эмоций у этих людей; кроме того, причиной может являться сниженная способность этих людей учиться на собственных ошибках, делать правильные выводы из отрицательного опыта, поскольку дофамин участвует в процессах обучения и обеспечивает возможность эффективно учиться на своих ошибках^[11]^:207—209.

Примечания

↑ ¹ ² ³ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000149295 - Ensembl, May 2017
↑ ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000032259 - Ensembl, May 2017
↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
↑ Seeman P, Chau-Wong M, Tedesco J, Wong K.(1975) Brain receptors for antipsychotic drugs and dopamine: direct binding assays. Proc Natl Acad Sci USA.72(11):4376-80. PMID 1060115
↑ Bunzow J. R., Van Tol H. H., Grandy D. K., Albert P., Salon J., Christie M., Machida C. A., Neve K. A., Civelli O. Cloning and expression of a rat D2 dopamine receptor cDNA (англ.) // Nature : journal. — 1988. — Vol. 336, no. 6201. — P. 783—787. — doi:10.1038/336783a0. — PMID 2974511.
↑ Meador-Woodruff J. H., Mansour A., Bunzow J. R., Van Tol H. H., Watson SJ Jr, Civelli O. Distribution of D2 dopamine receptor mRNA in rat brain (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1989. — Vol. 86, no. 19. — P. 7625—7628. — PMID 2529545. Архивировано 5 сентября 2018 года.
↑ Le Moine C., Normand E., Guitteny A. F., Fouque B., Teoule R., Bloch B. Dopamine receptor gene expression by enkephalin neurons in rat forebrain (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1990. — Vol. 87, no. 1. — P. 230—234. — PMID 2296581. Архивировано 24 сентября 2015 года.
↑ Missale C., Nash S. R., Robinson S. W., Jaber M., Caron M. G. Dopamine receptors: from structure to function (англ.) // Physiol. Rev.^[англ.] : journal. — 1998. — Vol. 78, no. 1. — P. 189—225. — PMID 9457173. Архивировано 2 декабря 2017 года.
↑ Beaulieu J. M., Gainetdinov R. R. The physiology, signaling, and pharmacology of dopamine receptors (англ.) // Pharmacol. Rev.^[англ.] : journal. — 2011. — Vol. 63, no. 1. — P. 182—217. — doi:10.1124/pr.110.002642. — PMID 21303898. Архивировано 18 августа 2011 года.
↑ ¹ ² Марков А. Эволюция человека. Книга 2. Обезьяны, нейроны и душа. — Corpus, 2011. — Т. 2. — 512 с. — (Династия). — 5000 экз. — ISBN 978-5-271-36294-1, 978-5-17-078089-1, 978-5-17-078089-1.
↑ Klein C., Brin M. F., Kramer P., Sena-Esteves M., de Leon D., Doheny D., Bressman S., Fahn S., Breakefield X. O., Ozelius L. J. Association of a missense change in the D2 dopamine receptor with myoclonus dystonia (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1999. — April (vol. 96, no. 9). — P. 5173—5176. — PMID 10220438. — PMC 21836.
↑ Klein C., Gurvich N., Sena-Esteves M., Bressman S., Brin M. F., Ebersole B. J., Fink S., Forsgren L., Friedman J., Grimes D., Holmgren G., Kyllerman M., Lang A. E., de Leon D., Leung J., Prioleau C., Raymond D., Sanner G., Saunders-Pullman R., Vieregge P., Wahlström J., Breakefield X. O., Kramer P. L., Ozelius L. J., Sealfon S. C. Evaluation of the role of the D2 dopamine receptor in myoclonus dystonia (англ.) // Ann. Neurol.^[англ.] : journal. — 2000. — March (vol. 47, no. 3). — P. 369—373. — PMID 10716258.
↑ Gene Overview of All Published Schizophrenia-Association Studies for DRD2 Архивная копия от 21 февраля 2009 на Wayback Machine (англ.) — обзор всех опубликованных генетических исследований по роли DRD2 в шизофрении, база данных SzGene сайта Schizophrenia Research Forum.