APAF1 (англ. Apoptotic protease activating factor 1, Apaf-1) — клеточный цитозольный белок и одноимённый ген. Основной компонент апоптосом и гомолог Nod-подобных рецепторов.
Структура и функция
Apaf-1 является белком, инициирующим апоптоз. Содержит несколько копий домена WD40 повтор, домен CARD (англ. caspase recruitment domain; домен рекрутирующий каспазу) и АТФазный домен NB-ARC. Альтернативный сплайсинг приводит к образованию нескольких изоформ.
После связывания цитохрома c и дезоксиаденозинтрифосфата (дАТФ) белок образует олигомерную апоптосому. Апоптосома связывает прокаспазу-9 и после специфического расщепления высвобождает активную каспазу-9. Механизм активации, вероятно, включает димеризацию прокаспазы-9 в апоптосоме — аутокатализ, то есть фактически каспаза-9 активирует сама себя, а апоптосома лишь создаёт для этого необходимые условия. Активная каспаза-9 инициирует последующий каскад реакций с вовлечением эффекторных каспаз, что и приводит клетку к апоптозу.
См. также
Ссылки
- De Zio D., Maiani E., Cecconi F. Apaf1 in embryonic development - shaping life by death, and more. (англ.) // Int J Dev Biol[англ.] : journal. — 2015. — Vol. 59, no. 1—3. — P. 33—9. — doi:10.1387/ijdb.150047dd. — PMID 26374523.
- Lechtenberg B.C., Mace P.D., Riedl S.J. Structural mechanisms in NLR inflammasome signaling. (англ.) // Curr Opin Struct Biol : journal. — 2014. — Vol. 29. — P. 17—25. — doi:10.1016/j.sbi.2014.08.011. — PMID 25201319. — PMC PMC4268015.
- Bratton S.B., Salvesen G.S. Regulation of the Apaf-1-caspase-9 apoptosome. (англ.) // Journal of Cell Science[англ.] : journal. — The Company of Biologists[англ.], 2010. — Vol. 123, no. Pt 19. — P. 3209—3214. — doi:10.1242/jcs.073643. — PMID 20844150. — PMC PMC2939798.
- Pérez-Payá E., Orzáez M., Mondragón L., Wolan D., Wells J.A., Messeguer A et al. Molecules that modulate Apaf-1 activity. (неопр.) // Med Res Rev. — 2011. — Т. 31, № 4. — С. 649—675. — doi:10.1002/med.20198. — PMID 20099266.
