23 июня 2011 года Харрис был выбран на драфте НБА под общим 19-м номером клубом «Шарлотт Бобкэтс», однако в тот же день был продан в «Милуоки».[1] 10 декабря 2011 года подписал контракт новичка с «Милуоки Бакс».[2] Дебютировал в НБА 7 января 2012 года в матче против «Клипперс». 8 января в матче против «Санз» с 15 очками стал лучшим игроком матча. В сезоне принял участие в 42 матчах и девять раз выходил в стартовой пятёрке, в среднем набирая 5 очков, совершая 2,4 подбора и 0,5 передач за 11,4 минут в среднем за матч.
24 октября 2012 года «Бакс» продлили контракт игрока вплоть до сезона 2013-14.[3]
Орландо Мэджик (2013—2016)
21 февраля 2013 года Харрис вместе с Дороном Лэмбом и Бено Удрихом был продан в «Орландо Мэджик», в обратную сторону отправились Джей Джей Редик, Густаво Айон и Иш Смит.[4] Игровое время в «Орландо» у Харриса существенно выросло, что сразу же отразилось на статистике. По набранным очкам — практически втрое, по подборам — вчетверо, также улучшились показатели по результативным передачам и блокшотам. 26 октября 2013 года «Мэджик» использовали опцию для контракта новичка и расширили его на сезон 2014-15 годов.[5]
24 января 2014 года Харрис набрал лучшие показатели в НБА, совершив дабл-дабл из 28 очков и 20 подборов, а его команда победила «Лейкерс» со счётом 114—105.[6] 2 марта 2014 года улучшил личную статистику, набрав 31 очко в победном матче против «Филадельфии» (92-81).[7] 6 февраля 2015 года Харрис установил новый рекорд по результативности, набрав 34 очка, а команда победила «Лос-Анджелес Лейкерс» со счётом 103-97.[8] 14 июля 2015 года Харрис подписал новый контракт с «Орландо» сроком на четыре года и стоимостью $64 млн.[9][10]
Детройт Пистонс (2016—2018)
16 февраля 2016 года он был обменян в «Детройт Пистонс», взамен «Орландо Мэджик» получили Эрсана Ильясова и Брендона Дженнингса[11][12]. «Детройт» закончил регулярный сезон на восьмом месте в Восточной конференции с результатом побед и поражений 44-38 и впервые с 2009 года попал в плей-офф. Однако из-за низкого места посева в первом же раунде команде достался «Кливленд Кавальерс», а «Пистонс» проиграли в серии 4-0.
23 декабря 2016 года Харрис впервые вышел со скамейки в сезоне 2016-17 и набрал лучший в сезоне показатель в 26 очков, однако его команда проиграла со счётом 119—113 «Голден Стэйт Уорриорз».[13] 11 марта 2017 года вновь обновил рекорд, набрав 28 очков, а команда победила «Нью-Йорк Никс» (112-92).[14]
25 октября 2017 года Харрис повторил свой рекорд, набрав 34 очка, а его команда со счётом 122—101 переиграла «Миннесоту».[15] 13 ноября 2017 года стал Игроком недели в Восточной конференции (6-12 ноября).[16] 26 декабря 2017 года набрал 21 из 30 очков в первой четверти матча против «Индианы».[17]
Лос-Анджелес Клипперс (2018—2019)
29 января 2018 года вместе с Эйвери Брэдли и Бобаном Марьяновичем был обменян в «Лос-Анджелес Клипперс»[18][19]. Дебютировал за новую команду 3 февраля 2018 года, набрал 24 очка в победном матче (113—103) против «Чикаго Буллз».[20] Постепенно стал одним из лидеров команды после ухода Блэйка Гриффина. По ходу сезона несколько раз становился лучшим игроком недели и месяца в Западной конференции[21][22]. 17 декабря 2018 года набрал рекордные в карьер 39 очков в матче против «Портленда», однако его команда проиграла со счётом 131—127[23].
6 июля 2019 года «Сиксерс» переподписали Харриса на пять лет на сумму 180 миллионов долларов[26].
4 января 2021 года Харрис был назван игроком недели в Восточной конференции[27]. 6 января Харрис набрал свое 10 000-е очко в карьере в игре мате против «Вашингтон Уизардс».
16 апреля 2022 года в первой игре первого раунда плей-офф Харрис набрал 26 очков и отдал шесть передач в победе над «Торонто Рэпторс» со счетом 131-111[28].