Софосбувир

Софосбувир
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК Изопропил-(2S)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксопиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-ил]метокси-фенокси-фосфорил]амино]пропаноат
Брутто-формула C22H29FN3O9P
Молярная масса 529,453 г/моль
CAS 1190307-88-0
PubChem 45375808
DrugBank DB08934
Состав
Классификация
АТХ J05AX15
Фармакокинетика
Биодоступн. 92%
Связывание с белками плазмы примерно 85% (по данным ex vivo). GS-331007 - минимальная связь
Метаболизм Интенсивно метаболизируется в печени до GS-461203 (активный метаболит). Дефосфорилирование ведет к образованию основного (неактивного) метаболита GS-331007.
Период полувывед. 0,4 ч (софосбувир)
27 ч (неактивный метаболит GS-331007)
Экскреция 80% почками, 14% с калом, 2.5% легкими (78% в виде GS-331007)
Лекарственные формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Способы введения
перорально
Другие названия
Софосбувир, Совальди, Софбувир, АРСЕЛВИ
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Софосбувир (англ. sofosbuvir) — противовирусный препарат из группы аналогов нуклеотидов, ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B, используемый в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения гепатита C. В 2013 году препарат выпущен на рынок под торговым наименованием Sovaldi.

Софосбувир включен ВОЗ в список важнейших лекарственных средств в 2015 году[1].

Фармакологическое действие

Софосбувир ингибирует вирусный белок NS5B[2] — РНК-полимеразу, которая используется при репликации вируса гепатита C для копирования его собственной РНК. По сравнению с другими лекарственными препаратами софосбувир показал более высокую эффективность, меньшее количество побочных эффектов и в 2—4 раза более короткую длительность терапии гепатита C[3][4][5].

Лекарственное взаимодействие

В 2013 году, управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США одобрило использование софосбувира в комбинации с рибавирином в качестве не инъекционной терапии гепатита C 2-го и 3-го генотипа, и для комбинированной тройной терапии (софосбувир+рибавирин (перорально) + интерферон альфа (инъекции)) для лечения гепатита C 1-го и 4-го генотипов[6]. В 2014 году удачная комбинация софосбувира с ледипасвиром открыла возможность лечить гепатит C 1-го генотипа без применения интерферона альфа[7].

Софосбувир позволяет отказаться от использования интерферона альфа[8] — противовирусного препарата с серией побочных эффектов[9], основного элемента при терапии гепатита C во многих странах, в том числе России.

Препарат гразопревир+элбасвир в комбинации с софосбувиром используется для лечения 3-го генотипа гепатита C[10].

Распространение

В сентябре 2014 года компания Gilead (рус. Гилеад) объявила, что выдаст лицензии на производство для девяносто одной развивающейся страны. В число таких стран попала Индия, где Gilead заключили договор с рядом компаний, в том числе Zydus Cadila, Natco Pharma и Hetero Healthcare Ltd[11].

В августе 2018 года «Гилеад» и «Фармстандарт» заключили соглашение на производство препаратов Sovaldi (софосбувир) в России[12]. В том же месяце Министерство здравоохранения РФ начали проект по включению софосбувира в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов с начала 2019 года. Однако, по заявлению Минздрава, цена препарата не укладывалась в госбюджет. Вследствие этого министерство намеревалось получить лицензию у «Гилеад» на Sovaldi и разработать аналог лекарственного средства[13].

Комбинированные препараты

В 2016 году разработан препарат Epclusa (Велпатасвир/Софосбувир), состоящий из смеси Софосбувира и Велпатасвира, ингибитора белка NS5A.

Критика препарата

Цена на софосбувир в США по разным источникам колеблется от 84000$ до 168000$ за курс, в Великобритании 35000 фунтов за 12 недельный курс[14][15], что вызывает негативное отношение со стороны некоторых активистов[16][17].

Организация hepCoalition.org, выступающая в защиту прав больных гепатитом C во всем мире, провела целое исследование, критически оценивающее беспрецедентные цены на препарат, завышенные более чем в 800 раз относительно экономически обоснованных, составляющих около 100 долларов за весь курс лечения. Возмущение вызывает также двойственная и лицемерная политика компании Гилеад по недопущению дженериков индийского производства на рынки большинства стран, недопущению снижения цен не только до экономически обоснованных, но и до любых разумных уровней во всех странах, где есть шанс вытянуть все соки из граждан, стоящих перед выбором: лечиться или умереть. Например, затраты на лечение больных в Таиланде оцениваются в 121 миллиард долларов, тогда как весь бюджет здравоохранения Таиланда составляет 8,4 миллиарда долларов в год. Очевидно, что большинство больных смертельно опасным заболеванием окажутся без помощи. Правительство Египта договорилось о снижении цены препарата почти в 100 раз исключительно для распространения через государственную систему здравоохранения, однако, даже в этом случае, обеспечение всех больных оценивается более чем в 10 миллиардов долларов, что непомерно для бюджета Египта. При этом объём поставок ограничен, свободное распространение будет стоить в 10 раз дороже. Сделка Гилеад с индийскими производителями дженериков позволила индийским компаниям также получать колоссальные сверхприбыли от своих эксклюзивных прав. Несмотря на то, что роялти в пользу Гилеад составляют всего 7 %, курс индийских дженериков в Индии стоит до 1800 долларов, что соответствует всему годовому ВВП на душу населения в этой стране. Аналогичные цены установлены на индийские дженерики для других стран, попавших в соглашение с Гилеад, хотя все они относятся к числу беднейших, а большинство их граждан физически не имеют таких средств. Одновременно, себестоимость производства в Индии значительно ниже, чем в США, а индийские компании не несли расходов на исследования, разработку и многолетние клинические испытания, составляющих основную массу расходов разработчика. Они получили технологию в готовом виде и все их расходы сводятся к «копеечному» массовому производству и выплате роялти правообладателю[18].

Только за 6 месяцев 2015 г. продажи Sovaldi составили 5,8 миллиардов долларов США, что многократно превышает самые смелые оценки стоимости разработки препарата. Поскольку в Российской Федерации Софосбувир с 2019 г. включен в перечень жизненно необходимых важнейших лекарственных препаратов, встал вопрос о принудительном лицензировании Софосбувира для производства дженериков на территории РФ. Установленная цена в 126 тысяч рублей за упаковку Sovaldi перекрывает возможности бюджета здравоохранения РФ. Предпринимаются попытки самостоятельного синтеза аналогичных препаратов силами местной фармацевтической промышленности[19].

См. также

Примечания

  1. ↑ 6.4.4.2.1 Nucleotide polymerase inhibitors sofosbuvir // Essential Medicines WHO Model List Архивная копия от 13 мая 2015 на Wayback Machine. — 19th ed. — Geneva: WHO, 2015 (April).
  2. ↑ Sovaldi 400 mg film coated tablets : Summary of Product Characteristics : [арх. 10.11.2016] : [англ.]. — UK Electronic Medicines Compendium, 2016. — 1 September. — Дата обращения: 10.11.2016.
  3. ↑ Berden F.A., Kievit W., Baak L.C., et al. Dutch guidance for the treatment of chronic hepatitis C virus infection in a new therapeutic era (англ.) // Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde[англ.] : journal. — 2014. — October (vol. 72, no. 8). — P. 388—400. — PMID 25387551.
  4. ↑ Cholongitas E., Papatheodoridis G.V. Sofosbuvir: a novel oral agent for chronic hepatitis C (англ.) // Annals of Gastroenterology : journal. — 2014. — Vol. 27, no. 4. — P. 331—337. — PMID 25332066. — PMC 4188929.
  5. ↑ Tran, T. T. A review of standard and newer treatment strategies in hepatitis C : [англ.] // The American Journal of Managed Care[англ.] : j. — 2012. — Vol. 18, no. 14, Supplement (December). — P. S340—S349. — PMID 23327540.
  6. ↑ Tucker M. FDA Approves 'Game Changer' Hepatitis C Drug Sofosbuvir. Medscape (6 декабря 2013). Дата обращения: 28 июля 2015. Архивировано 17 мая 2015 года.
  7. ↑ www.gilead.com. Архивировано 25 января 2016 года.
  8. ↑ Yau A.H., Yoshida E.M. Hepatitis C drugs: the end of the pegylated interferon era and the emergence of all-oral interferon-free antiviral regimens: a concise review (англ.) // Can J Gastroenterol Hepatol[англ.] : journal. — 2014. — September (vol. 28, no. 8). — P. 445—451. — PMID 25229466.
  9. ↑ Calvaruso V., Mazza M., Almasio P.L. Pegylated-interferon-α(2a) in clinical practice: how to manage patients suffering from side effects (англ.) // Expert Opin Drug Saf[англ.] : journal. — 2011. — May (vol. 10, no. 3). — P. 429—435. — doi:10.1517/14740338.2011.559161. — PMID 21323500.
  10. ↑ В России зарегистрирован новый препарат для лечения гепатита C Архивная копия от 18 октября 2018 на Wayback Machine Remedium
  11. ↑ Gilead (2017). "CHRONIC HEPATITIS C TREATMENT EXPANSION Generic Manufacturing for Developing Countries" (PDF). Gilead Sciences, Inc. Архивировано (PDF) 29 декабря 2021. Дата обращения: 1 декабря 2021. {{cite news}}: line feed character в |title= на позиции 42 (справка)
  12. ↑ Gilead локализует в РФ производство софосбувира Архивная копия от 3 сентября 2018 на Wayback Machine remedium.ru
  13. ↑ Гепатит оказался слишком дорог: Минздраву не нравится цена включенного в ЖНВЛП лекарства Архивная копия от 5 сентября 2018 на Wayback Machine «Коммерсантъ»
  14. ↑ "New drug Sovaldi heralds the end of hepatitis C in Britain". Daily Mail. 2014-02-01. Архивировано 28 ноября 2016. Дата обращения: 28 июля 2015.
  15. ↑ Maker of Costly Hepatitis C Drug Sovaldi Strikes Deal on Generics for Poor Countries - NYTimes.com. Архивировано 31 января 2017 года.
  16. ↑ Stanton, Tracy Activists pounce on $1,000-a-day price for Gilead's hep C wonder drug, Sovaldi. FiercePharma. Fierce. Дата обращения: 22 февраля 2014. Архивировано 18 февраля 2014 года.
  17. ↑ Waldman, Ron Gilead’s HCV drug sofosbuvir approved by the FDA but accessible for how many? Doctors of the World. Дата обращения: 22 февраля 2014. Архивировано из оригинала 26 февраля 2014 года.
  18. ↑ "Лицензия "Гилеад" на препараты против гепатита C, софосбувир и ледипасвир: плохая сделка". hepCoalition.org. 2014-10-31. Архивировано 21 октября 2018. Дата обращения: 21 октября 2018.
  19. ↑ "Гепатит оказался слишком дорог". Газета Коммерсантъ № 160 (6398) от 05.09.2018г. 2018-09-05. Архивировано 5 сентября 2018. Дата обращения: 5 сентября 2018.

Ссылки

Read other articles:

Steve Cox (baseball)

American baseball player Baseball player Steve CoxCox on Opening Day in 2002First basemanBorn: (1974-10-31) October 31, 1974 (age 49)Delano, California, U.S.Batted: LeftThrew: LeftProfessional debutMLB: September 19, 1999, for the Tampa Bay Devil RaysNPB: March 14, 2003, for the Yokohama BayStarsLast appearanceMLB: September 25, 2002, for the Tampa Bay Devil RaysNPB: June 5, 2003, for the Yokohama BayStarsMLB statisticsBatting a...

 

Metaxism

Flag of the National Youth Organisation (EON) during the 4th of August Regime This article is part of a series onPolitics of Greece Constitution Constitutional history Human rights Executive Head of state President of the Republic (list): Katerina Sakellaropoulou Presidential Departments Government Prime Minister (list): Kyriakos Mitsotakis Cabinet: Kyr. Mitsotakis II Legislature Speaker: Konstantinos Tasoulas Presidium Conference of Presidents Parliamentary committees Constituencies Apportio...

 

Дерзкие и красивые

Запрос «B&B» перенаправляется сюда; о типе гостиницы см. Bed and breakfast. Дерзкие и красивыеангл. The Bold and the Beautiful Жанр мыльная опера Создатели Уильям БеллЛи Филлип Белл Режиссёры Майкл Стич[d]Deveney Kelly[d]Cynthia J. Popp[d]Дэвид Шонесси[d] В главных ролях Джон МакКукСьюзан ФлэннериДжим...

Cocacolonisasi

Iklan Coca-Cola di Pegunungan Atlas Hulu, Maroko Cocacolonisasi (atau coca-colonisasi) adalah istilah yang merujuk pada globalisasi atau kolonisasi budaya. Cocacolonisasi merupakan gabungan nama perusahaan minuman ringan multinasional Coca-Cola dan kata kolonisasi. Istilah ini digunakan untuk menjelaskan importasi/penyebaran produk Barat (terutama Amerika Serikat) atau percampuran nilai budaya Barat (khususnya Amerika Serikat) yang bersaing dengan kebudayaan setempat.[1] Walaupun bisa...

 

Keuskupan Southwark

Artikel ini bukan mengenai Keuskupan Agung Southwark. Keuskupan SouthwarkLokasiProvinsi gerejawiCanterburyKediakonan agungCroydon, Lambeth, Lewisham & Greenwich, Reigate, Southwark, WandsworthStatistikParoki300Jemaat370InformasiKatedralKatedral SouthwarkKepemimpinan kiniUskupChristopher Chessun, Uskup SouthwarkSufraganRichard Cheetham, Uskup KingstonJonathan Clark, Uskup CroydonKarowei Dorgu, Uskup WoolwichDiakon agungChris Skilton, Deakon Agung Croydon[1][2]Alastair ...

 

Bacteria

Questa voce o sezione sull'argomento batteri non cita le fonti necessarie o quelle presenti sono insufficienti. Commento: è un peccato che una voce così ben fatta non riporti le fonti. Su en.wiki sono buone... Puoi migliorare questa voce aggiungendo citazioni da fonti attendibili secondo le linee guida sull'uso delle fonti. Come leggere il tassoboxBatteriEscherichia coliIntervallo geologicoEoarcheano (3800 Ma) - recente PreЄ Є O S D C P T J K Pg N Classificazione scientificaDominioP...

80,000 Hours

This article relies excessively on references to primary sources. Please improve this article by adding secondary or tertiary sources. Find sources: 80,000 Hours – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (December 2022) (Learn how and when to remove this message) Non-profit organisation that conducts research on which jobs have most positive social impact 80,000 HoursFoundedOctober 2011; 12 years ago (2011-10)[1]Found...

 

Günter M. Ziegler

German mathematician (born 1963) Günter Matthias ZieglerZiegler in 2006Born (1963-05-19) 19 May 1963 (age 61)Munich, Bavaria, West GermanyAlma materUniversity of MunichMassachusetts Institute of TechnologyKnown forwork on polytopes, topological combinatoricsAwardsGottfried Wilhelm Leibniz Prize (2001) Chauvenet Prize (2006)Leroy P. Steele Prize (2018)Scientific careerFieldsMathematicsInstitutionsFree University of BerlinDoctoral advisorAnders BjörnerDoctoral studentsKarim Adi...

 

Sisir

Untuk kegunaan lain, lihat Sisir (disambiguasi). Sisir adalah sebuah alat yang dibuat dari bahan keras, biasanya berbentuk pipih, bergigi, dan digunakan untuk menata rambut, meluruskan dan membersihkannya, atau untuk digunakan untuk serat-serat lainnya. Menurut Kamus Besar Bahasa Indonesia, sisir adalah alat yang digunakan untuk merapikan atau mengatur rambut, biasanya terbuat dari bahan seperti tanduk, plastik, atau logam, dan memiliki gigi-gigi yang tipis dan rapat. Sejarah Sisir adalah sal...

بارما

  لمعانٍ أخرى، طالع بارما (توضيح).   هذه المقالة عن المدينة الإيطالية. لنادي بارما، طالع نادي بارما. بارما    علم شعار   الإحداثيات 44°48′05″N 10°19′41″E / 44.801472222222°N 10.328°E / 44.801472222222; 10.328   [1] تقسيم إداري  البلد إيطاليا (22 مارس 1860–)[2][3&#...

 

Route nationale 216

Pour les articles homonymes, voir Route 216. Cet article est une ébauche concernant la route. Vous pouvez partager vos connaissances en l’améliorant (comment ?) selon les recommandations des projets correspondants. Si ce bandeau n'est plus pertinent, retirez-le. Cliquez ici pour en savoir plus. Cet article ne cite pas suffisamment ses sources (juin 2018). Si vous disposez d'ouvrages ou d'articles de référence ou si vous connaissez des sites web de qualité traitant du thème abord...

 

Society for Computation in Psychology

Scholarly organization Society for Computation in PsychologyFounded1971FocusPsychology, Cognitive ScienceKey peopleAlexandra Paxton, PresidentRick Dale, Executive DirectorErin M. Buchanan, Executive DirectorWebsitewww.computationinpsych.comFormerly calledSociety for Computers in Psychology The Society for Computation in Psychology (SCiP, formerly Society for Computers in Psychology) is a scholarly society founded in 1971 with the purpose of the increasing and diffusing knowledge of the use of...

Tomichi Dome

Igneous mountain in Colorado, US Tomichi DomeTomichi Dome viewed from U.S. Route 50Highest pointElevation11,471 ft (3,496 m)[1][2]Prominence2,325 ft (709 m)[2]Isolation10.74 mi (17.28 km)[2]ListingColorado prominent summitsCoordinates38°29′06″N 106°31′44″W / 38.4849944°N 106.5289192°W / 38.4849944; -106.5289192[3]GeographyTomichi DomeColorado LocationGunnison County, Colorado, U.S.&#...

 

عملية ميدوسا

عملية ميدوسا جزء من حرب أفغانستان    التاريخ 2006  البلد أفغانستان  الموقع مقاطعة بنجوايي  [لغات أخرى]‏  31°32′52″N 65°27′15″E / 31.547777777778°N 65.454166666667°E / 31.547777777778; 65.454166666667   تعديل مصدري - تعديل   عملية ميدوسا (بالإنجليزية: Operation Medusa)‏ هي عملية ع�...

 

BITNET

Academic computer network This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: BITNET – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (August 2010) (Learn how and when to remove this message) BITNET was a co-operative U.S. university computer network founded in 1981 by Ira Fuchs at the City University of New York (...

槇文彦

槇文彦 生誕 (1928-09-06) 1928年9月6日東京都死没 (2024-06-06) 2024年6月6日（95歳没）国籍 日本出身校 慶應義塾幼稚舎慶應義塾普通部慶應義塾大学工学部予科東京大学工学部建築学科（学士）クランブルック美術学院（修士）ハーバード大学デザイン大学院（修士）職業 建築家受賞 日本建築学会賞（1962、84年）毎日芸術賞（1969年）芸術選奨文部大臣賞（1974年）ウルフ賞芸術部�...

 

Bombebøssen

Residential building in Copenhagen, Denmark The building viewed from across the canalBombebøssen is a listed property from 1896 overlooking Christianshavn Canal in the Christianshavn neighbourhood of central Copenhagen, Denmark. It was built by the charity Sømandsstiftelsen Bombebøssen to provide housing for indigent seamen. History Peter Norden Sølling Constantin Hansen: Portrait of Jean Holm, a pauper Bombebøssen Sømandsstiftelsen Bombebøssen was founded on 2 November 1819 by kommand...

 

The Feeling That the Time for Doing Something Has Passed

2023 American filmThe Feeling That the Time for Doing Something Has PassedTheatrical release posterDirected byJoanna ArnowWritten byJoanna ArnowProduced by Graham Swon Pierce Varous Starring Scott Cohen Babak Tafti Joanna Arnow Michael Cyril Creighton Alysia Reiner Keith Poulson Peter Vack CinematographyBarton CortrightEdited byJoanna ArnowMusic byRobinson SenpaurocaProductioncompanies Magnetic Labs Ravenser Odd Nice Dissolve Distributed byMagnolia PicturesRelease dates May 19, 2023...

Lazar Kaganovich

Soviet politician (1893–1991) In this name that follows Eastern Slavic naming customs, the patronymic is Moiseyevich and the family name is Kaganovich. Lazar KaganovichЛазарь КагановичKaganovich in the 1930sFirst Deputy Premier of the Soviet UnionIn office5 March 1953 – 29 June 1957PremierGeorgy MalenkovNikolai BulganinNikita KhrushchevPreceded byLavrentiy BeriaSucceeded byAnastas MikoyanDeputy Premier of the Soviet UnionIn office21 August 1938 – 5 M...

 

愛知県道185号栗栖犬山線

この記事は検証可能な参考文献や出典が全く示されていないか、不十分です。 出典を追加して記事の信頼性向上にご協力ください。（このテンプレートの使い方）出典検索?: 愛知県道185号栗栖犬山線 – ニュース · 書籍 · スカラー · CiNii · J-STAGE · NDL · dlib.jp · ジャパンサーチ · TWL (2013年10月) 一般県道 愛知県道185号栗栖犬山�...