Помимо противоэпилептического, он обладает анксиолитическим (противотревожным) эффектом. Анксиолитический эффект при его применении развивается быстро, подобно эффекту бензодиазепинов, что по данным на 2007 год даёт прегабалину преимущество перед другими противотревожными препаратами[2].
Проведённые к 2005 году исследования также показали эффективность прегабалина для лечения хронических болей при фибромиалгии[3][4] и травмах спинного мозга[5].
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Молекула прегабалина связывается с дополнительной субъединицей (α2δ) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе, что способствует проявлению анальгезирующего и противосудорожного действия.
Прегабалин селективен в своем связывании с дополнительной субъединицей (α2δ) потенциалзависимых кальциевых каналов.[6]
Несмотря на то, что прегабалин является структурным аналогом гамма-аминомасляной кислоты, он не связывается с рецепторами ГАМК-А, не превращается в γ-аминомасляную кислоту или другой агонист ГАМК-рецепторов in vivo и не модулирует напрямую транспорт или метаболизм ГАМК[7]. По состоянию на 2006 год не было никаких доказательств того, что эффекты прегабалина опосредованы каким-либо механизмом, кроме ингибирования потенциалзависимых кальциевых каналов через дополнительную субъединицу α2δ[8]. Однако последние работы находят косвенное влияние на опиоидную систему — так, лечение прегабалином специфически повышало экспрессию мРНКIL-10 и β-эндорфина в первичной спинальной микроглии, но не в астроцитах или нейрональных клетках, при этом значения EC50 составляли 11,5 и 13,3 uM соответственно[9].
Когортное исследование в Швеции на выборке в 190 тысяч пациентов показало, что употребление прегабалина связано с возрастанием рисков самоубийства, насильственных преступлений, случайных отравлений[15].
В 2018 году исследователи высказали гипотезу, что синдром отмены прегабалина имеет ряд общих черт с синдромом отмены бензодиазепиновых транквилизаторов и алкоголя, обосновав её тем, что все эти вещества воздействуют на один и тот же нейромедиаторГАМК[16].
Злоупотребление
Наблюдались случаи злоупотребления прегабалином с последующим формированием зависимости от него[18][19]. Перед выходом этого препарата на фармацевтический рынок было отмечено эйфоризирующее действие прегабалина у пациентов, злоупотреблявших седативными средствами (в том числе алкоголем). Наличие данного эффекта подтверждено при изучении аддиктивной активности противоэпилептических средств прегабалина и габапентина, а также множеством клинических примеров[20]. Однако, по-видимому, прегабалин обладает всё же меньшим потенциалом злоупотребления, чем бензодиазепины[21].
Высказывается мнение, с другой стороны, и о том, что риск злоупотребления прегабалином является низким. Так, отмечается, что анализ российских и зарубежных публикаций подтверждает благоприятный профиль безопасности прегабалина на фоне низкого аддиктивного потенциала при применении в терапевтических дозах в рамках его зарегистрированных показаний[22][23].
Эйфория указана в инструкции к препарату в качестве частого побочного эффекта со стороны психики. По данным зарубежных источников, эйфоризирующий эффект прегабалина является дозозависимым и возникает в 1,3—5,1 % случаев при дозировке, превышающей 300 мг в сутки[20].
В работах других авторов утверждается, что многие больные не испытывали эйфории даже от высоких доз прегабалина (2400 мг), превышение при этом терапевтических доз сравнительно мало для феномена толерантности при развитии зависимости[23].
Контролируемые клинические испытания, в которых участвовали более 5500 пациентов, показали, что у 4 % больных, лечившихся прегабалином, возникло злоупотребление, в то время как в группе плацебо оно развилось лишь у 1 % пациентов[24].
В Европе было проведено исследование практики назначений прегабалина среди 18 951 больного, которым был назначен прегабалин для лечения нейропатической боли, генерализованного тревожного расстройства или парциальных приступов эпилепсии. Авторы исследования делают выводы о том, что процент пациентов, получавших прегабалин и одновременно имевших указание на лекарственную зависимость в анамнезе, слишком низок для того, чтобы служить сигналом о риске широкомасштабного распространения злоупотребления прегабалином[25].
Ряд данных, приведенных в недавних публикациях, посвящённых данной тематике, свидетельствует, что аддиктивный потенциал препарата низкий, так как прегабалин, в отличие от препаратов, вызывающих зависимость, не вызывает нейропластических изменений в дофаминергических структурах системы награды мозга[23].
Прегабалин использовался, в частности, больными с синдромом зависимости от опиоидов с целью купирования алгического компонента абстинентного синдрома. Имели место также единичные случаи приёма прегабалина для усиления наркотического эффекта опиоидов, в основном героина[20]. Злоупотребление прегабалином в сочетании с опиоидами является, по данным посмертных токсикологических исследований, смертельно опасным[28].
Абстинентный синдром у лиц, страдающих зависимостью от прегабалина, проявляется стойкой бессонницей, выраженной тревожностью, снижением настроения, сенестопатическими явлениями (боли в животе, головные боли)[20], раздражительностью, тремором, жаждой[30], тошнотой, диареей[33]. Также возможны психомоторное возбуждение, артериальная гипертензия и тахикардия[30]. В структуре постабстинентных расстройств присутствуют субдепрессивные состояния, тревожность, бессонница, снижение либидо. Значительное место в постабстинентном периоде занимает обсессивное влечение к употреблению прегабалина. У тех пациентов, кто в прошлом принимал наркотики, отмена прегабалина приводила к обострению влечения к опиоидам с последующим срывом ремиссии[20].
Законодательное регулирование
С 1 декабря 2019 года прегабалин был внесён в российский список сильнодействующих веществ, запрещённых к свободному обороту в стране[34]. В целях уголовного преследования незаконного оборота прегабалина Постановлением Правительства РФ № 964 от 29.12.2007 в списке «крупный размер сильнодействующих веществ» для прегабалина указано 50 граммов чистого вещества[35].
Продажа прегабалина в аптеках осуществляется по рецепту формы 148-1/у-88 (ПКУ).
↑Wensel, T. M. Pregabalin for the treatment of generalized anxiety disorder : [англ.] / T. M. Wensel, K. W. Powe, M. E. Cates // The Annals of Pharmacotherapy : журн. — 2012. — Vol. 46, no. 3. — P. 424–429. — doi:10.1345/aph.1Q405.. — PMID22395254.
↑Siddall, P. J. Pregabalin in central neuropathic pain associated with spinal cord injury: a placebo-controlled trial : [англ.] / P. J. Siddall, M. J. Cousins, A. Otte … [et al.] // Neurology : журн. — 2006. — Vol. 67, no. 10. — P. 1792–1800. — doi:10.1212/01.wnl.0000244422.45278.ff. — PMID17130411.
↑Molero. Associations between gabapentinoids and suicidal behaviour, unintentional overdoses, injuries, road traffic incidents, and violent crime: population based cohort study in Sweden // BMJ. — 2019. — doi:10.1136/bmj.l2147. — PMID31189556. — PMC6559335.
↑Резолюция экспертов по рациональному применению антиконвульсантов в клинической практике // Журнал «Эпилепсия и пароксизмальные состояния». — 2015. — № 4. — С. 6—9.
↑K Asomaning, S Abramsky, Q Liu. Pregabalin prescriptions and substance abuse history-report from a drug utilization study // The Journal of Pain. — 2013. — Апрель (т. 14, № 4). — С. 89, abstract 454.
↑McNamara S, Stokes S, Kilduff R, Shine A. Pregabalin Abuse amongst Opioid Substitution Treatment Patients // Ir Med J. — 2015 Nov-Dec. — Vol. 108, no. 10. — P. 309—10. — PMID26817289.
↑ 12Häkkinen M, Vuori E, Kalso E, Gergov M, Ojanperä I. Profiles of pregabalin and gabapentin abuse by postmortem toxicology // Forensic Sci Int. — 2014 Aug. — Vol. 241. — С. 1—6. — doi:10.1016/j.forsciint.2014.04.028. — PMID24835028.
↑ 12[No authors listed]. Gabapentin and pregabalin: abuse and addiction // Prescrire Int. — 2012 Jun. — Vol. 21, no. 128. — С. 152—154. — PMID22822593.
