Атеист и гордится этим. Начитан. К неверию в Бога приучал также молодого Ивана Бездомного. Появляется в начале произведения и после отвержения существования Бога слышит предсказание о своей собственной гибели, последовавшей тут же. Вслед за тем появляется во время празднества у Сатаны, где Воланд пьёт вино из его головы, превратившейся в чашу из-за неверия Берлиоза в бессмертие.
Михаил Александрович Берлиоз жил в коммунальной квартире по адресу Большая Садовая, 302 бис., кв. 50, которая неоднократно упоминается в романе и известна как «нехорошая квартира». В полном соответствии с рассчитанным Воландом гороскопом, обладал отменным здоровьем (не имел проблем до рокового вечера), был удачлив в делах (ввёл торговлю в храм искусства), несчастен в браке (жена сбежала от него с балетмейстером), не имел детей (единственный наследник — дядя в Киеве, товарищ Поплавский).
Михаила Александровича в романе неоднократно путают с композитором Гектором Берлиозом.
Гибель Берлиоза по времени совпадает с гибелью под трамваем литературного критика Карла Курона (1898—1929, настоящая фамилия Лицис), фанатичного приверженца партийного контроля над литературой[3]. Некролог о гибели Курона был опубликован как отдельная вкладка в «Литературной энциклопедии»[4], однако сам Курон был практически сразу забыт и даже не удостоился статьи в той же энциклопедии.