Существует местное предание, что первым епископом Авиньона был Святой Руф, сын Симона Киринеянина, проповедовавший здесь в I веке. Никаких подтверждений этому нет, епархия в Авиньоне считается существующей с начала V века. С 646 по 720 года кафедру Авиньона последовательно занимали три епископа, прославленные в лике святых — Магн (646—660), Агрикола (660—700) и Вередем (700—720). Святой Агрикола Авиньонский считается святым покровителем архиепархии.
В 1475 году епархия получила статус архиепархии и митрополии. Первым архиепископом стал Джулиано делла Ровере, который занимал кафедру Авиньона вплоть до 1503 года, когда он был избран папой под именем Юлий II.
В 1801 году к архиепархии были присоединены территории нескольких мелких епархий, в то же время статус самой авиньонской архиепархии был понижен до епархии и она стала подчиняться митрополии Экса. Вновь стала архиепархией и митрополией в 1822 году.
16 декабря2002 года архиепархия Авиньона потеряла статус митрополии и стала суффраганной архиепархией Марселя.
Согласно статистике на 2006 год в архиепархии Авиньона 178 приходов, 186 священников, 165 монахов (в том числе 62 иеромонаха), 229 монахинь и 24 постоянных диакона. Число католиков — 350,5 тысяч человек (около 70 % общего населения епархии)[1].