După moartea prematură a soțului ei în 1663, a fost regentă de Hesse-Kassel, inițial pentru fiul ei cel mare, Wilhelm al VII-lea și mai târziu, după moartea acestuia în 1670, a fratelui său mai mic, Karl. În timpul domniei a încercat să continue politica externă conservatoare a soțului ei, fără a implica Hesse-Kassel în conflicte periculoase. A reușit pentru un timp să mențină statutul de neutralitate.
În urma amenințării reprezentată de politica de expansionism franceze și-a schimbat politica, a crescut impozitele în statele din Hesse-Kassel pentru a reconstitui armata redusă la minimum după ani Războiului de Treizeci de Ani. În 1673 a făcut un legământ cu fratele ei, Electorul Frederic Wilhelm, oferind un contingent în lupta împotriva Franței. În plus, pentru a consolida legăturile dintre Hesse-Kassel și țara ei natală și-a căsătorit fiica, pe Elizabeth Henriette, cu nepotul ei, fiul cel mare al fratelui ei, viitorul Frederic I al Prusiei.
În ultima perioadă a regenței sale, a încercat să întârzie preluarea efectivă a puterii de către fiul ei Karl, cauzând astfel tensiuni considerabile. În cele din urmă, ea a anunțat sfârșitul regenței la 8 august 1677.
