O seu nome provém do chefe dos Choctaws, Tuskalusa, que batalhou contra Hernando de Soto em 1540, na Batalha de Mauvilla, onde foi derrotado. Mais conhecida por albergar a fundação da Universidade do Alabama, a cidade é também um centro industrial, comercial e educacional de referência no oeste do estado.
O Registro Nacional de Lugares Históricos lista 32 marcos históricos em Tuscaloosa. Os primeiros marcos foram designados em 14 de julho de 1971 e o mais recente em 16 de março de 2021, o Stillman College.[3] Existe apenas um Marco Histórico Nacional na cidade, o Foster Auditorium, The University of Alabama, designado em 2005.
