Epps nasceu no Brooklyn, filho de mãe solteira, que era diretora de escola, e viveu em vários bairros, enquanto crescia (Bedford-Stuyvesant, Nova York e East Flatbush). Antes de se tornar ator, ele pertencia a um grupo de rap chamado Wolfpak que ele formou junto com seu irmão em 1991. Ele começou a escrever roteiros aos dez anos de idade e frequentou a Fiorello H. LaGuardia High School of Music & Art and Performing Arts. Epps e o ator Marlon Wayans são amigos de infância.
Epps tem uma filha, Aiyanna Yasmine fruto de um relacionamento anterior. Ele se casou com Keisha Spivey do grupo R&B, Total em 2006. Eles vivem na Califórnia com a filha K'marie, que nasceu em julho de 2004 e o filho Amir, nascido em 25 de dezembro de 2007.
Carreira
No início de sua carreira, Epps foi mais frequentemente expresso em papéis de jovens perturbados e/ou atletas. Ele fez sua estreia com o filme Juice, atuando ao lado da lenda do rap, Tupac Shakur com direção do cineasta Ernest Dickerson. O filme remonta a violenta e trágica história de quatro jovens que crescem no Harlem.
No ano seguinte, ele co-estrelou com em Major League II (br: Um Time Muito Louco), assumindo o papel de Willie Mays Hayes, já que Wesley Snipes não pôde reprisar o personagem. Seu próximo filme foi Higher Learning (br: Duro Aprendizado) de John Singleton, um olhar para a política e as tensões raciais da vida escolar.
Epps teve um papel recorrente na série ER por vários episódios retratando o Dr. Dennis Gant, um agitado cirurgião interno. Após o seu trabalho em ER, Epps participou da sequência do blockbuster, Scream 2 (br: Pânico 2), como Phil Stevens, que vai ao cinema acompanhado por uma mulher, desempenhada por Jada Pinkett, e que acaba vítima do psicopata do filme. Também em 1997 Epps estrelou First Time Felon, um filme produzido por ele mesmo. Em 1999 foi lançado The Mod Squad (br: Mod Squad – O Filme).
Em seguida veio o filme The Wood (br: Noivo em Pânico), que conta a história de um noivo (Taye Diggs) que duas horas antes da cerimônia de seu casamento, começa a se questionar, se está fazendo a coisa certa. Seus amigos, Epps como Mike e Richard T. Jones como Slim, tentam ajudá-lo nisso. O filme recebeu um empurrão da MTV Films, o que assegurou um público jovem considerável. Também em 1999 Epps foi escalado para o filme In Too Deep (br: Sem Limites), com Stanley Tucci e LL Cool J, no qual interpreta o detetive Jeff Cole, que trabalha disfarçado para prender um perigoso gangster.
No ano 2000, Epps estrelou o filme Love & Basketball (br: Além dos Limites), com Alfre Woodard e Sanaa Lathan, interpretando Quincy, esperança da NBA que tem um relacionamento tempestuoso com a estrela igualmente habilidosa do basquete feminino, Monica (Sanaa Lathan). O ator atuou como coadjuvante em uma série de papéis em filmes, incluindo Dracula 2000 (br: Drácula 2000), Big Trouble (br: Grande Problema) e Conviction; por esse filme foi indicado ao prêmio de Ator Marcante pela NAACP Image Award. Em 2004, fez o papel do boxeador Luther Shaw, que cai nas graças de Jackie Kallen (Meg Ryan) uma empresária que cresceu no mundo do boxe profissional e está disposta a tornar Luther um boxeador de sucesso, no filme Against the Ropes (br: Contra Tudo e Contra Todos). Ainda em 2004, Epps dublou um personagem do videogameDef Jam Fight for NY.
Também em 2004 Epps retornou à televisão no drama médico House M.D., como o Dr. Eric Foreman. O papel rendeu-lhe um NAACP Image Award em 2007 e 2008 como Ator Coadjuvante Marcante em Série de Drama.
Recentemente, Epps abriu sua própria companhia, chamada BRNYC Records.
Atualmente faz o papel de Martin Bellamy, um dos principais atores da série Resurrection da ABC.