Filho de Joe Porcaro, que era músico de jazz, Mike era irmão de Jeff (baterista, morto em 1992) e Steve Porcaro (tecladista), também integrantes do Toto. Entrou oficialmente na banda em 1982, substituindo David Hungate - havia integrado o grupo em apresentações não-oficiais. Segundo o guitarrista Steve Lukather, Mike poderia ser um dos integrantes da formação original.
Além de baixista, chegou a tocar violoncelo na música "Good for You", do álbum Toto IV, e em "After You've Gone", que integrou o disco Mindfields, de 1999.
Descoberta da ELA e afastamento dos palcos
Em 2007, Mike reclamou de uma dormência em seus dedos, sendo obrigado a deixar o Toto, que o substituiu por Leland Sklar. A banda encerrou suas atividades no ano seguinte,[2] e em fevereiro de 2010, os ex-integrantes, por meio de um comunicado, disseram que o baixista descobriu ser portador de esclerose lateral amiotrófica (ELA), doença degenerativa que ataca o sistema nervoso.[3] Em 2010, numa tentativa de levantar fundos para o tratamento do músico, a banda decidiu retomar a carreira, inclusive com a presença do tecladista Steve Porcaro, irmão de Mike.[4] Para as turnês realizadas entre 2010 e 2014, o Toto escalou Nathan East para assumir o baixo.[5]
Debilitado por conta da ELA, Mike morreu enquanto dormia, em Los Angeles, em 15 de março de 2015.[6] Sua morte foi confirmada por Steve Porcaro em mensagem postada por ele no Facebook.