Helicobacter pylori — também conhecida apenas como H. pylori — é uma espécie de bactéria que coloniza naturalmente a mucosa do estômago do ser humano. Muitas úlceras pépticas, alguns tipos de gastrite e de câncer do estômago decorrem da infecção causada pela H. pylori. A maioria das pessoas afectadas nunca chega a manifestar qualquer tipo de sintomatologia ou complicação relacionada com a bactéria.[1]
Estas bactérias vivem quase exclusivamente no estômago humano e duodeno, sendo o único organismo conhecido capaz de colonizar esse ambiente muito ácido, em parte pela sua capacidade de secretar urease, que transforma a ureia presente no ácido gástrico em amônia, elevando o pH ao redor da bactéria, para assim possibilitar a colonização. As bactérias têm formato de hélice (daí o nome Helicobacter) e a forma espiralada permite-lhes "atravessar" com mais facilidade a camada de muco que protege o epitélio gástrico.[2]
História
Em 1875, cientistas alemães encontraram bactérias espirais na mucosa gástrica — essas bactérias não cresceram em culturas in vitro, e os achados foram esquecidos.[3] Em 1892 o investigador italianoGiulio Bizzozero descreveu bactérias espiraladas colonizando o ambiente ácido do estômago de cães.
Os primeiros relatos da presença de microrganismos em forma de “espiroquetas” na mucosa gástrica de animais tiveram início no final do século XIX, em estudos realizados por Giulio Bizzozerz em 1893. Em suas observações anatômicas da mucosa gástrica de cães, Bizzozero relatou a presença de “espiroquetas” habitando glândulas gástricas e ilustrou, com as próprias mãos, organismos gram-negativos no interior dessas células.[4] O Trabalho de Bizzozero foi estendido por Salomon, que foi capaz de propagar esses organismos em estômagos de ratos após a ingestão forçada de mucosa gástrica infectada de gatos e cães.[5]
A primeira observação de microrganismos no estômago de humanos foi realizada por Krienitz em pacientes com carcinoma gástrico no início do século XX,[6] que mais tarde foi confirmada por Luger e Neuberger, que ainda relatou a raridade desses microrganismos na mucosa gástrica e suco gástrico de indivíduos com mucosa gástrica saudável.[7] O professor Walery Jaworski da Universidade Jaguelônica, em Cracóvia, investigando sedimentos de lavagem gástrica obtidos de um humano em 1899, também observou a presença de um micro-organismo de forma espiral, que chamou de Vibrio rugula. Ele foi o primeiro a sugerir o possível papel deste organismo na patogênese de doenças gástricas. Este trabalho foi incluído no "Handbook of Gastric Diseases", mas não teve muito impacto por ter sido escrito em polonês.[8]
Desde então foram reportadas várias observações desses microrganismos na mucosa gástrica de indivíduos com úlceras pépticas e carcinomas gástricos.[9] Em 1940, utilizando técnicas de coloração de prata, Freedberg e Baron encontraram “espiroquetas” em aproximadamente 40% das biopsias analisadas de pacientes submetidos à cirurgia gástrica e que, após tratamento com alguns tipos de metais pesados como mercúrio e bismuto, em alguns casos ocorria a remissão da úlcera péptica. Foram os pioneiros ao suspeitar que esses microrganismos pudessem ser agentes etiológicos de úlceras, porém seu trabalho foi ignorado por especialistas, que na época, e por durante décadas adiante, atribuíram a ocorrência de úlceras ao estresse.[10][11]
Até que em 1979, Robin Warren, um patologista australiano, começou a notar bactérias curvas frequentemente presentes em biopsias gástricas submetidas a exames histológicos. Estes organismos não estavam presentes no interior da mucosa gástrica e sim no muco que cobre o tecido (WARREN, MARSHALL, 1983). Warren encontrou que organismos similares, encontrados na mucosa gástrica, tinham sido descritos no final do século XIX por patologistas europeus, mas naquela época não foi possível o isolamento de tais organismos que permaneceram esquecidos por gerações de médicos e patologistas (DUNN et al., 1997).
Interessados nessas observações, Barry Marshall e Robin Warren procuraram isolar os organismos a partir de amostras de biopsias gástricas. Baseados na aparência curva, gram-negativa do organismo, os pesquisadores utilizaram a metodologia para isolamento de espécie de Campylobacter, que envolvia a inoculação da amostra de biópsia em meio seletivo e a incubação das culturas em condições microaeróbicas. Em 1982 Warren e Marshall isolaram, pela primeira vez, a bactéria Helicobacter pylori e iniciaram uma nova era na microbiologia gástrica (WARREN, MARSHALL, 1983; JONES et al., 1984).
No entanto, a comunidade médica na época demorou a reconhecer o papel deste micro-organismo nas úlceras gástricas e gastrites, por acreditar que nenhuma bactéria pudesse sobreviver muito tempo no ambiente ácido do estômago, pois até então acreditava-se que o estômago era um ambiente estéril. Determinado a provar que o novo microrganismo estaria relacionado com as alterações gástricas, Marshall ingeriu uma solução de cultura contendo H. pylori, e após alguns dias Marshall realizou o exame de endoscopia, onde foi possível observar alterações gástricas na biópsia coletada comparada com biopsias coletadas anteriormente a ingestão da cultura. As bactérias causadoras da gastrite foram recuperadas a partir de biopsias do seu estômago, satisfazendo assim três dos quatro postulados de Koch. O quarto foi satisfeito pós uma segunda endoscopiaz feita dez dias depois da inoculação revelando sinais de gastrite e a presença da H. pylori. Marshall curou-se após o uso de antibióticos por 10 dias, demonstrando que os antibióticos eram efetivos no tratamento de gastrites.
Em 1994, o National Institutes of Health (EUA) publicou uma nota declarando que muitas úlceras gástricas recorrentes são causadas por H. pylori e recomendou que os antibióticos sejam incluídos no tratamento.[12]
Acumularam-se evidências sugerindo que as úlceras duodenais também estão associadas à infeção por H. pylori[13][14]
Em 2005, Warren e Marshall foram premiados com o Prémio Nobel em Medicina pelos seus trabalhos com H. pylori.[15]
Antes do reconhecimento do papel da bactéria, as úlceras gástricas eram tipicamente tratadas por neutralização ou diminuição da produção do ácido gástrico. Quando esse tratamento era interrompido, as úlceras frequentemente reapareciam. Um tradicional medicamento utilizado no tratamento de gastrites era o subsalicilato de bismuto. O medicamento era muito eficaz, mas caiu em desuso porque seu mecanismo de ação era um mistério, além de ser extremamente toxico ao paciente, sendo responsável por lesões gástricas. Atualmente, muitas úlceras gástricas são tratadas com antibióticos efetivos contra H. pylori.
A bactéria foi inicialmente nomeada Campylobacter pyloridis, posteriormente C. pylori (depois de uma correção para a gramática latina) e em 1989, após o sequenciamento da fração 16S do rDNA e outros dados demonstraram que a bactéria não pertencia ao gênero Campylobacter, então foi colocada em seu próprio gênero, Helicobacter. Esta confusão na sua classificação acabou por atrasar as pesquisas, uma vez que Marshall não conseguia reproduzir as bactérias em laboratório, pois, acreditando ser uma Campylobacter, esperava que as culturas estivessem prontas em 48 horas. Até que o acaso deu uma ajuda: num feriado prolongado, as culturas ficaram cinco dias intactas no laboratório e puderam se desenvolver, para surpresa do pesquisador.[16]
Enquanto H. pylori permanece como a bactéria mais importante que coloniza o estômago humano, muitas outras espécies do género Helicobacter foram identificadas noutros mamíferos e em algumas aves, e algumas destas podem infectar humanos. Algumas espécies de Helicobacter foram também encontradas no fígado de certos mamíferos, estando associadas ao desenvolvimento de doenças hepáticas.
Gênero Helicobacter
Durante três anos, Marshall e Warren observaram a presença de pequenos bacilos curvos em forma de “S” em cortes histológicos de biopsias gástricas, e verificaram que sua presença estava relacionada com a inflamação da mucosa gástrica. A observação morfológica desses bacilos ao microscópico óptico demonstrou semelhanças dos bacilos com bactérias do gênero Campylobacter.[17] Devido a sua semelhança morfológica, as condições técnicas para o isolamento do Campylobacter por cultura foram utilizadas em amostras de biopsias gástricas (MARSHALL et al., 1984).
A bactéria foi inicialmente denominada Campylobacter pyloridis e foi isolada de todos os pacientes com úlcera duodenal e da maioria dos pacientes com úlcera gástrica, sendo considerado um fator importante no desenvolvimento de úlceras pépticas.[18] Alguns anos mais tarde, de acordo com a International Code of Nomenclature of Bacterial, sua nomenclatura foi revisada para Campylobacter pylori.[19]
Contudo, diversos estudos comparativos indicavam que o C. pylori não pertencia ao gênero Campylobacter. Em 1985, Goodwin e colaboradores, relatou que ácidos graxos e as principais características ultraestruturais do C. pylori eram muito diferentes das outras bactérias do mesmo gênero.[20] Relatou ainda que lipídeos de membrana, como a menaquinone 6 (MK-6), uma das formas de vitamina K2, característica do gênero Campylobacter.eram ausentes em C. pylori; e mais, a suscetibilidade a antibióticos também era diferente entre as espécies.[21] Análises comparativas nas sequencias do RNA ribossômico 5S e 16S determinou a posição filogenética da C. pylori e indicou claramente que esta não deveria ser incluída no gênero Campylobacter, apresentando uma maior relação com Wolinella succinogenes.
Entretanto, foram encontradas diferenças entre essas espécies que caracterizam gêneros diferentes.[22][23][24][25] Com base em várias diferenças fenotípicas e análises dos genes que codificam as subunidades de rRNA, a C. pylori deveria ser incluída em um novo gênero.[26] Assim, a bactéria isolada por Marshall e Warren a partir de biopsias gástricas passou a ser incluída no gênero Helicobacter e o nome da espécie passou a ser Helicobacter pylori
Outras bactérias do mesmo gênero foram isoladas de diversos animais.
Atualmente, ao menos 24 espécies de Helicobacter foram identificadas e formalmente nomeadas e outras mais ainda esperam para serem formalmente nomeadas.[27] Espécies como Helicobacter canis, Helicobacter pullorum, Helicobacter cinaedi, Helicobacter fennelliae, Helicobacter canadansis entre outras colonizam as criptas intestinais e são frequentemente associadas a doenças do trato intestinal como diarreia e doença de Crohn, podendo levar a bacteremia e doenças sistêmicas em pacientes imunocomprometidos. Duas espécies, Helicobacter heiilmannnii e Helicobacter felis, estão associadas com gastrite em animais e eventualmente colonizam o trato digestivo e foram associadas a doenças gástricas em humanos.[27][28] Até o momento, a bactéria H. pylori está associada exclusivamente ao hospedeiro humano e pode ser considerado o organismo dominante da microbiota do estômago humano.[29]
Aspectos clínicos e epidemiológicos
A Helicobacter pylori é uma bactéria de forma espiral, Gram-negativa, microaerófila, associada exclusivamente a células da mucosa gástrica,[30] sendo agente causador da gastrite crônica, úlcera péptica e duodenal e está associada com o incremento do câncer e linfoma gástricos.[31]
A infecção gástrica causada por H. pylori é considerada a mais comum das infeções humanas.[32] A maioria dos estudos sugere que homens e mulheres são infectados igualmente por H. pylori. A hipótese mais aceita sobre o modo de transmissão desta bactéria é diretamente de pessoa para pessoa através da via oral-oral e fecal-oral.[33] A H. pylori tem sido encontrada na saliva, placa dentária e fezes, demonstrando que as cavidades oral e fecal estão possivelmente envolvidas na transmissão da bactéria.[34] Além disso, sua presença no suco gástrico indica a possibilidade de transmissão oral-oral.[35]
A presença de H. pylori no suco gástrico de pacientes infectados sugere que o vômito e o refluxo esofágico possam ser considerados como um meio de propagação do microrganismo. Desse modo, propõe-se uma maior atenção a possível transmissão gastro-oral, que ocorreria quando um indivíduo entrasse em contato com vômito contaminado.[36]
A prevalência da infecção por H. pylori varia muito por área geográfica, idade, raça e está intimamente relacionada com condições socioeconômicas e sanitárias.[37] Os sintomas decorrentes da doença gástrica surgem na vida adulta, entretanto a aquisição de H. pylori ocorre na infância.[38] A bactéria está presente em mais da metade da população mundial, sendo que mais de 30% da população dos países desenvolvidos e mais de 80% dos indivíduos que vivem nos países em desenvolvimento são portadores desta bactéria.[39]
Estrutura bacteriana
Estrutura da H. pylori
H. pylori é uma bactéria gram-negativa, tem forma espiral, mede aproximadamente 3 micrómetros de comprimento e 0,5 micrómetros de diâmetro.
Tem entre 4 a 6 flagelos unipolares. É microaerofilica, i.e. requer oxigénio em baixas quantidades. Contém hidrogenase que pode ser usada para obter energia através da oxidação do hidrogênio molecular (H2) que é produzido por outras bactérias intestinais.[40]
Sendo teste positivo para oxidase e catalase.
Modelo molecular da urease de H. pylori
Com seus flagelos e forma espiral, a bactéria penetra no muco gástrico e pode ser encontrada no muco gástrico ou na superfície do células epiteliais.
Produz adesinas que permitem a sua adesão quer ao muco, quer às células epiteliais. Produz a enzimaurease, que converte ureia em amônia e CO2 que posteriormente é convertido a bicarbonato. A liberação da amónia é benéfica para a bactéria, já que neutraliza parcialmente o ambiente ácido do estômago.
Pensa-se que a amónia, juntamente com proteínas de H. pylori como proteases, catalases e fosfolipases, causem danos nas células epiteliais.
Uma descoberta recente é que algumas estirpes de H. pylori têm um mecanismo particular para "injectar" o agente inflamatóriopeptidoglicano, presente na sua própria parede celular, nas células epiteliais do estômago (veja mais adiante).
Permanece desconhecido como este mecanismo é vantajoso para a bactéria.[41]
Em certas condições de stress ambiental, Helicobacter converte-se de forma espiral em forma cocoide. A forma cocoide do micro-organismo não pode ser cultivada, mas já foi encontrada no abastecimento de água no EUA, suspeitando-se que esta possa ser um meio de transmissão da bactéria. Foi descrito que as forma cocoides têm capacidade de aderir a células epiteliais gástricas "in vitro".
Infecção
A infecção pode ser sintomática ou assintomática (não apresenta os sintomas da doença). Estima-se que até 70% das infecções são assintomáticas e que aproximadamente 2/3 da população mundial são infectados pela bactéria, tornando-se a infecção mais difundida no mundo. Taxas de infecção atuais variam de nação a nação — o ocidente (Europa Ocidental, América do Norte, Austrália) apresentam taxas ao redor 25% e sendo muito mais elevado em países em desenvolvimento.
Além disso, é comum, provavelmente devido às pobres condições sanitárias, achar infecções em crianças. Nos Estados Unidos a infecção está principalmente nas gerações mais velhas (aproximadamente 50% para indivíduos acima de 60 anos comparada com 20% para indivíduos abaixo de 40 anos).
Isto é principalmente atribuído a padrões de higiene mais altos e uso difundido de antibióticos. Porém, a resistência antibiótica está aparecendo em H. pylori.[42]
As bactérias têm sido isoladas de fezes, saliva e placa dentária de pacientes infectados, sugerindo vias gastro-oral e/ou fecal-oral como possíveis vias de transmissão.
Devido à incapacidade do sistema imunológico em eliminar esse micro-organismo, acredita-se que na ausência de tratamento, a primeira infecção por H. pylori pode persistir por toda a vida. Porém nos idosos é provável que a infeção possa desaparecer à medida que a mucosa do estômago vai-se atrofiando e inviabilizando a infecção. A proporção de infecções agudas que persistem não é conhecida mas muitos estudos que investigaram a história natural da doença têm demonstrado aparente eliminação espontânea[43].[44]
Testes para diagnóstico da infeção por H. pylori incluem métodos invasivos e não invasivos. As técnicas utilizadas podem ser diretas, que demonstram a presença da bactéria por cultura ou microscopia, ou indiretas, utilizando urease, antígenos nas fezes ou uma resposta de anticorpos como um marcador da doença.[45] O diagnóstico de H. pylori é realizado, geralmente, por testes invasivos, como a análise histológica de biopsias obtidas durante exame endoscópico, a qual também permite a avaliação da mucosa gástrica.[46] Os testes não invasivos incluem o teste sorológico, teste respiratório da ureia e o teste de excreção urinária da amônia. Estes não requerem a endoscopia, porém a dificuldade da preparação de antígenos específicos da bactéria e a presença de bactérias que hidrolisam ureia na cavidade oral diminuem a especificidade e a sensibilidade do diagnóstico. Portanto, os métodos não invasivos são indicados para o diagnóstico após tratamento da infeção para verificar a erradicação da H. pylori.[47]
Outros testes realizados a partir de biopsias gástricas consistem no teste rápido da urease, baseado na hidrólise da ureia por H. pylori e isolamento por cultura, método considerado padrão ouro para determinação da susceptibilidade de H. pylori aos antibióticos, in vitro. Porém, devido ao seu crescimento lento e exigências particulares para o cultivo, este método não é utilizado na maioria dos laboratórios clínicos de rotina, principalmente em países em desenvolvimento.[48] Além disso, a deteção de H. pylori em cultura pode ser influenciada pelo uso prévio de alguns medicamentos, usados por pacientes em tratamento de dispepsia, como omeprazol, antimicrobianos, bismuto ou benzocaínas.[49]
Com o avanço das técnicas de análise de ácidos nucleicos, o diagnóstico de H. pylori tem sido feito também por reação em cadeia da polimerase (PCR), em conjunto com a análise histológica, resultando em alta sensibilidade e especificidade,[50] podendo ser realizado a partir de amostras de biopsia gástrica, suco gástrico, placa dentária, saliva, cultura e fezes.[34] Assim, testes moleculares para identificação de mutações associadas à resistência a antibióticos presentes em genes de H. pylori são de grande utilidade para estudos em larga escala e para a prática clínica.[51]
A infeção por H. pylori persiste pela vida, a menos que tratada com terapia antibacteriana. A cura da infeção por H.pylori resulta na cicatrização da úlcera e na potencial redução do risco de câncer e linfoma gástricos. Os índices de erradicação de H. pylori após antibioticoterapia estão próximos de 80%,[52] variando de país para país e regionalmente, dentro dos países.[45][53]
Uma vez detectada a H. pylori na mucosa do estômago de pacientes com doença gástrica, o tratamento indicado consiste em regime triplo ou quádruplo, incluindo os antibióticos metronidazol, claritromicina, amoxicilina ou tetraciclina e um inibidor de bomba de próton como omeprazol, lansoprazol ou pantoprazol.[54] Ainda não há um regime padrão para tratamento da infeção por H. pylori, sendo frequente a ocorrência de indivíduos que não respondem aos medicamentos, mantendo a infeção.[55][56] Vários fatores contribuem para essa baixa taxa de cura após tratamento da infeção por H. pylori incluindo a ineficiência da penetração do antibiótico na mucosa gástrica, a inativação do antibiótico pela secreção ácida do estômago, a falta de adesão do tratamento pelo paciente[57][58] e principalmente, casos emergentes e aumento de cepas de H. pylori resistentes a antibióticos.[59]
O estilo de vida também pode influenciar na extensão da infeção por H. pylori e no tratamento. Um estudo realizado na Alemanha[60] sugere que o consumo de álcool pode ser um protetor contra a infeção pelo patógeno em questão. A prevalência da infeção diminuiu significativamente entre pessoas que bebiam mais que 75g de etanol por semana comparado com pessoas que não faziam uso de tal quantidade. A bebida alcoólica estimula a secreção de ácido e o esvaziamento gástrico e, portanto, não permite a instalação da H. pylori na mucosa gástrica. O estudo alemão também evidenciou uma alta taxa de infeção (20%) entre pessoas que ingerem três ou mais copos de café por dia. Além disso, as taxas de infeção também são significativamente altas entre fumantes (25%) comparados aos não fumantes (18%).
Além do supracitado, também interferem no tratamento de H. pylori: a idade avançada, alta carga intragástrica de bactéria antes do tratamento, genótipo bacteriano, e o polimorfismo das isoenzimas citocromo P-450 do hospedeiro.[61] As isoenzimas citocromo P450 humanas interagem especificamente com os inibidores das bombas de próton utilizados para tratamento da infeção bacteriana.[57] A aderência dos pacientes ao tratamento é particularmente importante para a erradicação completa da infeção e pode ser aumentada através da informação ao paciente para que esse tenha compromisso com o tratamento. No entanto, assim como na maioria das doenças infecciosas, a resistência aos antibióticos é a principal causa do fracasso do tratamento[61]
O câncer gástrico e o linfoma MALT (linfoma da mucosa associada ao tecido linfoide) foi associado com H. pylori, e a bactéria foi categorizada como um carcinógeno grupo I pela Agência Internacional para Pesquisa em Câncer (IARC em inglês). Embora esta associação seja razoavelmente forte, não esta completamente claro se há uma relação causal envolvida.
Três mecanismos relacionados pelo qual a H. pylori poderiam promover câncer estão sob investigação. Um mecanismo envolve o aumento da produção de radical livres aumentando a taxa de mutação nas células do hospedeiro. O outro mecanismo proposto foi chamado "via perigenética"[62]
e envolve o aumento da transformação do fenótipo das células do hospedeiro por meio de alterações nas proteínas celulares como proteínas de adesão. Foi proposto que a H. pylori induz inflamação e altos níveis locais de TNF-alfa e/ou interleucina 6. De acordo com o mecanismo de perigenético proposto, moléculas de sinalização associadas à inflamação como TNF-alfa podem alterar adesão as células epiteliais gástricas e levar à dispersão e migração de células epiteliais transformadas sem a necessidade de mutações adicionais nos genes supressores de tumor como genes que codificam proteínas para adesão celular. Um terceiro mecanismo que a bactéria poderia levar ao câncer se da pelo acumulo de amônia, resultado da quebra da ureia, nas células gástricas. O acumulo de amônia resulta em diminuição ou a ausência total de secreção gástrica levando ao quadro de gastrite atrófica, que é considera uma lesão pré-câncer.
As taxas de infeção por H. pylori têm diminuído em países em desenvolvimento, presumivelmente por causa da melhora das condições de higiene e aumento do uso de antibióticos. Portanto, a incidência de câncer gástrico no EUA diminuiu 80% no intervalo de 1900 a 2000. Porém, doença de refluxo gastroesofágico e câncer esofágico aumentou dramaticamente durante o mesmo período. Em 1996, Martin J. Blaser postulou a teoria que H. pylori também poderiam ter um efeito benéfico, regulando a acidez do conteúdo estomacal, diminuindo o impacto de regurgitação de ácido gástrico no esôfago. Enquanto algumas evidências favoráveis foram acumuladas, a partir de 2005 a teoria não é mais aceita universalmente.
Actualmente, o genoma de várias estirpes de H. pylori foi completamente seqüenciado. As primeiras estirpes a terem o seu genoma sequenciado foram a 26695 e a J99[63]
O genoma da estirpe 26695 consiste em aproximadamente 1.7 milhão de pares de bases, com cerca de 1550 genes. As estirpes 26695 e J99 mostram diferenças genéticas, com até 6% de diferença nos nucleotídes.
O estudo do genoma de H. pylori é centrado na tentativa de compreender a patogênese, a habilidade deste organismo para causar doença. Há 62 genes na categoria "patogênese" no banco de dados do genoma. As estirpes sequenciadas têm Cag (ilha de patogenicidade) longas de aproximadamente 40 kb (uma sucessão de genes que se acredita ser responsável pela patogênese) contendo mais de 40 genes. Esta ilha de patogenicidade está normalmente ausente em estirpes de H. pylori isoladas de indivíduos assintomáticos.
O gene cagA de H. pylori codifica uma proteína considerada um factor de virulência. Estirpes bacterianas que têm o gene cagA estão associadas com uma maior capacidade de causar úlcera péptica. Este gene codifica uma proteína relativamente longa (1186 aminoácido). A proteína do cagA é transportada as células humanas onde pode romper o funcionando normal do citoesqueleto. A ilha de patogenicidade Cag tem aproximadamente 30 genes que codificam um complexo de transporte, o sistema de secreção tipo IV.
Apos anexação da H. pylori a células epiteliais do estômago, a proteína cagA é injetada nas células epiteliais pelo "sistema de secreção tipo IV". A proteína cagA é fosforilada em resíduos específicos de tirosina por uma tirosina cinase associada a membrana das células do hospedeiro. Cepas patogênicas de H. pylori foram demonstradas ativando os receptores de fator de crescimento epidérmico (EGFR em inglês), uma proteína de membrana com um domínio tirosina cinase.
A ativação do EGFR pela H. pylori são associados com a transdução de sinais e expressão gênica alteradas nas células epiteliais do hospedeiro que podem contribuir para a patogênese. Também foi sugerido que uma região c-terminal da proteína cagA (aminoácidos 873-1002) poderia regular a transcrição de genes da célula do hospedeiro independente de sua fosforilação . Acredita-se, devido a baixa quantidade relativa de GC comparado com o resto do genoma da helicobacter, que o gene cagA+ foi adquirido através de transferência horizontal de outras espécies bacterianas.
Cada população humana tem uma distribuição característica das cepas de H. pylori que tipicamente infetam os membros daquela população. Isto permite aos pesquisadores usar a H. pylori para estudar padrões de migração humana. Poderia ser estabelecido que H. pylori em índios amazônicos tem origem no leste asiático e não na Europa, sugerindo que os imigrantes originais chegaram há pelo menos 11000 anos.
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Ini adalah nama Korea; marganya adalah Yoo. Yoo In-youngLahirYoo Hyo-min5 Januari 1984 (umur 40)Seoul, Korea SelatanPendidikanUniversitas Chung-Ang - Teater dan FilmPekerjaanAktrisTahun aktif2004–sekarangAgenFly Up EntertainmentNama KoreaHangul유인영 Hanja柳仁英 Alih AksaraYu In-yeongMcCune–ReischauerYu InyŏngNama lahirHangul유효민 Hanja柳孝敏 Alih AksaraYu Hyo-minMcCune–ReischauerYu Hyomin Yoo In-young (lahir Yoo Hyo-min lahir 5 Januari 1984) adalah aktris asal K...
English footballer (born 1944) For other people named Tommy Wright, see Tommy Wright (disambiguation). Tommy Wright Wright depicted in an Argentine football card, 1970Personal informationFull name Thomas James WrightDate of birth (1944-10-21) 21 October 1944 (age 79)Place of birth Liverpool, EnglandPosition(s) Right-backSenior career*Years Team Apps (Gls)1964–1974 Everton 373 (1 sub) (4)International career1968–1970 England 12 (0) *Club domestic league appearances and goals Thomas Ja...
Sporting event delegationHong Kong at the2017 World Aquatics ChampionshipsFlag of Hong KongFINA codeHKGNational federationHong Kong Amateur Swimming AssociationWebsitewww.hkasa.org.hkin Budapest, HungaryCompetitors13 in 3 sportsMedals Gold 0 Silver 0 Bronze 0 Total 0 World Aquatics Championships appearances197319751978198219861991199419982001200320052007200920112013201520172019202220232024 Hong Kong is scheduled to compete at the 2017 World Aquatics Championships in Budapest, Hungary from 14...
1998 film by Tatsuo Satō This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Martian Successor Nadesico: The Motion Picture – Prince of Darkness – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (March 2008) (Learn how and when to remove this template message) Martian Successor Nadesico: The Motion Picture – Pr...
Informasi lebih lanjut: Petromaks (disambiguasi) Petromaks adalah sejenis alat penerangan (lampu) yang menggunakan bahan bakar minyak tanah bertekanan, dan dalam menyalakannya dibantu dengan spiritus (kerosin, parafin). Desain lampu ini ditemukan pada tahun 1910 oleh Max Graetz (1851-1937), CEO dari perusahaan Ehrich & Graetz, yang berpusat di Berlin. Nama Petromax sendiri merupakan gabungan kata dari “Petroleum” dan “Max Graetz”. Nama Petromax yang awalnya merupakan merek dagang,...
National flag This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Flag of Peru – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (September 2013) (Learn how and when to remove this message) Republic of PeruBandera nacional (National flag)El pendón bicolor (The bicolor banner)La enseña nacional (The national ensign...
Area of 29 European states without mutual border controls Schengen redirects here. For other uses, see Schengen (disambiguation). Schengen AreaMap of the Schengen Area Schengen Area Schengen Area(air and maritime borders only) Countries with open borders to the Schengen area Member of the EU committed by treaty to join the Schengen Area in the futureTypeOpen border area of the European UnionMembers 29 states Austria Belgium Bul...
Suite of remote sensing instruments for the Curiosity rover The internal spectrometer (left) and the laser telescope (right) for the mast Chemistry and Camera complex (ChemCam) is a suite of remote sensing instruments on Mars for the Curiosity rover. As the name implies, ChemCam is actually two different instruments combined as one: a laser-induced breakdown spectroscopy (LIBS) and a Remote Micro Imager (RMI) telescope. The purpose of the LIBS instrument is to provide elemental compositions o...
Species of shrub Virginia rose Conservation status Secure (NatureServe)[1] Scientific classification Kingdom: Plantae Clade: Tracheophytes Clade: Angiosperms Clade: Eudicots Clade: Rosids Order: Rosales Family: Rosaceae Genus: Rosa Species: R. virginiana Binomial name Rosa virginianaMill. Rosa virginiana, commonly known as the Virginia rose,[2] common wild rose or prairie rose, is a woody perennial in the rose family native to eastern North America, where it is the ...
English footballer Neil Barrett Barrett playing for Ebbsfleet United in 2007Personal informationFull name Neil William Barrett[1]Date of birth (1981-12-24) 24 December 1981 (age 42)[2]Place of birth Tooting, EnglandHeight 5 ft 10 in (1.78 m)[3]Position(s) Central midfielderYouth career0000–2001 ChelseaSenior career*Years Team Apps (Gls)2001–2004 Portsmouth 26 (2)2004 → Dundee (loan) 12 (2)2004–2005 Dundee 30 (2)2005–2006 Livingston 9 (0)20...
1972 studio album by Charles KynardWogaStudio album by Charles KynardReleased1972Recorded1972Los Angeles, CAGenreJazzLabelMainstream MRL 366ProducerBob ShadCharles Kynard chronology Charles Kynard(1971) Woga(1972) Your Mama Don't Dance(1973) Woga is an album by American organist Charles Kynard which was recorded in 1972 (Los Angeles, CA) and released on the Mainstream label.[1] Reception Professional ratingsReview scoresSourceRatingAllmusic[2] Allmusic awarded the albu...
Giuseppe BognanniNazionalità Italia Altezza157 cm Peso52 kg Lotta SpecialitàLotta greco-romana CategoriaPesi mosca Palmarès Olimpiadi BronzoMonaco di Baviera 1972cat. 52 kg Europei Bronzo1969cat. 57 kg Statistiche aggiornate al 14 agosto 2008 Modifica dati su Wikidata · Manuale Giuseppe Bognanni (Riesi, 18 luglio 1947) è un lottatore italiano nella categoria 52 kg. Ha partecipato alle Olimpiadi di Monaco nel 1972, conquistando un bronzo. Carriera Giuseppe Bognan...
هذه المقالة يتيمة إذ تصل إليها مقالات أخرى قليلة جدًا. فضلًا، ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالات متعلقة بها. (فبراير 2019) بي سي غيمنغ ويكيالشعارمعلومات عامةموقع الويب pcgamingwiki.com… (الإنجليزية) نوع الموقع موقع ميدياويكي — قاعدة بيانات لألعاب الفيديو التأسيس 9 فبراير 2012 الجوانب ا�...
Pour les articles homonymes, voir Penn. Ne doit pas être confondu avec William Penn. William PennWilliam Penn, peint par Peter LelyFonctionsCommandant britannique de Jamaïque11 mai - 1655Robert VenablesMembre du Parlement de la ConventionMembre du Parlement d'AngleterreMembre du Parlement de 1661 à 1679BiographieNaissance 23 avril 1621BristolDécès 16 septembre 1670 (à 49 ans)WalthamstowSépulture St Mary the Virgin Churchyard (d)Activités Officier de marine, homme politiquePère ...
Riohacha Provincia 1789-1857 Localización de la provincia de Riohacha en la Nueva Granada hacia 1810 Localización de la provincia en la Nueva Granada hacia 1855Coordenadas 11°33′00″N 72°53′00″O / 11.55, -72.88333333Capital RiohachaEntidad Provincia • País Nueva GranadaIdioma oficial EspañolPoblación hist. • 1789[1] est. 3966 hab. • 1835[2] est. 14 801 hab. • 1843[2] est. 16 734 hab....
World War II in YugoslaviaPart of the European theatre of World War IIClockwise from top left: Ante Pavelić visits Adolf Hitler at the Berghof; Stjepan Filipović hanged by the occupation forces; Draža Mihailović confers with his troops; a group of Chetniks with German soldiers in a village in Serbia; Josip Broz Tito with members of the British missionDate6 April 1941 – 25 May 1945(4 years, 1 month, 1 week and 2 days)LocationYugoslaviaResult Yugoslav Partisan–...
Hand tool used for turning screws For other uses, see Screwdriver (disambiguation). ScrewdriverA slotted or flat-head screwdriverOther namesTurnscrewClassificationHand toolTypesSee List of screw drivesRelatedHex keyWrench A screwdriver is a tool, manual or powered, used for turning screws. Description A typical simple screwdriver has a handle and a shaft, ending in a tip the user puts into the screw head before turning the handle. This form of the screwdriver has been replaced in many workpla...
