Nasceu em Daraya, perto de Damasco, Síria, em 1933, com o nome de batismo Loutfi Laham.[2] Com 11 anos, ingressou no Seminário de São Salvador dos Padres Basilianos Salvatorianos em Shoof, Líbano. Professou seus votos religiosos simples na Ordem Basiliana Salvatoriana em 1949, e seus votos religiosos solenes em 1954.
Recebeu sua educação religiosa e filosófica no Seminário de São Salvador, em Joun, Líbano. Terminou seus estudos com a graduação em Teologia em Roma, sendo ordenado sacerdote em 1959 na Igreja da Abadia de Grottaferrata, que fica ao sul da cidade.
O futuro patriarca recebeu um doutorado em Teologia Oriental pelo Pontifício Instituto Oriental em Roma depois de sua ordenação. Serviu então como superior do Seminário Maior São Salvador de 1961 a 1964. Neste período, em 1962, fundou a revista Al-Wahdah - Unidade na Fé, a primeira revista ecumênica a ser publicada em árabe.
Também fundou uma série de orfanatos e escolas técnicas.
Em 1981, foi ordenado arcebispo pelo Patriarca Máximo V.
Em 29 de novembro de 2000, foi eleito patriarca, sucedendo Máximo V Hakim, que resignou com 92 anos devido à saúde prejudicada, e morreu sete meses depois.
Assumiu o nome de Gregório ("vigilante", em Grego) em homenagem ao Patriarca Gregório II Youssef, o último de sua ordem que tinha sido eleito patriarca (1864-1897).
Normalmente, para os Patriarcas, não se deveria dizer o sobrenome. Nas páginas de Wikipedia, coloca-se o sobrenome (neste caso de Gregório III), para não criar desambiguações, por exemplo, com PapaGregorio III.