O Campeonato Sul-Mato-Grossense de 2021 foi a quadragésima terceira edição desta competição futebolística organizada pela Federação de Futebol de Mato Grosso do Sul.
O título desta edição ficou com o Costa Rica,[1][2] que conquistou o título inédito após vencer o Comercial na penúltima rodada do hexagonal final.[3][4][5] O Dourados, por sua vez, ficou com o vice-campeonato e garantiu uma vaga para a Série D do Campeonato Brasileiro de 2022.[6][7]
O rebaixamento para a Série B foi definido ainda na fase inicial, quando Novo e Três Lagoas terminaram na última posição de seus respectivos grupos.[8][9]
O regulamento do Campeonato Sul-Mato-Grossense de 2021 sofreu significativas alterações em relação ao do ano anterior: as dez agremiações participantes foram divididas em dois grupos, pelos quais disputaram jogos de turno e returno. Após dez rodadas, as três melhores de colocadas de cada grupo se qualificaram para a segunda fase, um hexagonal final, enquanto as últimas colocadas de cada foram rebaixadas para a Série B. No hexagonal final, as seis agremiações restantes jogaram entre si em partidas de turno e returno, com o primeiro colocado sendo declarado campeão.[10][11]
Na edição de 2020, CENA e Pontaporanense foram rebaixadas, enquanto Corumbaense e Maracaju desistiram do torneio por problemas financeiros e foram punidas pelo Tribunal de Justiça Desportiva (TJD-MS). Por conseguinte, Dourados, Novo, Três Lagoas e União ABC ficaram com as vagas.[10] Os dez participantes desse edição foram:
Os resultados das partidas da competição estão apresentados nos chaveamentos abaixo. Foi disputada em duas fases por pontos corridos, com os seguintes critérios de desempates sendo adotados em caso de igualdades: número de vitórias, saldo de gols, número de gols marcados, confronto direto, número de cartões vermelhos recebidos, número cartões amarelos recebidos e sorteio.
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