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Amlodipina Alerta sobre risco à saúde


Nome IUPAC	(RS)-3-ethyl 5-methyl 2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
Outros nomes	anlodipino.
Identificadores
Número CAS	88150-42-9
PubChem	2162
DrugBank	DB00381
ChemSpider	2077
ChEBI	2668
Código ATC	C08CA01
SMILES	`Clc1ccccc1C2C(=C(/N/C(=C2/C(=O)OCC)COCCN)C)\C(=O)OC`
DCB n°	804
Primeiro nome comercial ou de referência	Norvasc
Propriedades
Fórmula química	C₂₀H₂₅ClN₂O₅
Massa molar	408.85 g mol^-1
Aparência	pó branco ou quase branco (besilato de anlodipino)^[1]
Solubilidade em água	ligeiramente solúvel em água (besilato de anlodipino)^[1]
Farmacologia
Biodisponibilidade	64 a 90%
Via(s) de administração	via oral; via intravenosa (uso hospitalar)
Metabolismo	hepático 90%, via CYP3A4; metabólitos inativos; extenso metabolismo de primeira passagem^[2]
Meia-vida biológica	30 a 50 horas. Pode atingir até 58 horas em idosos e 56 horas na insuficiência hepática^[2]
Ligação plasmática	93%
Excreção	renal (70%) e fecal (10%)^[2]
Riscos na gravidez e lactação	C (EUA)
Riscos associados
LD₅₀	besilato de anlodipino - 37 mg/kg em ratos, via oral;^[3] TDLo em humanos: 1.429 mg/kg^[4]
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades	n, ε_r, etc.
Dados termodinâmicos	Phase behaviour Solid, liquid, gas
Dados espectrais	UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde.

Amlodipina ^{(DCPt ^[5])} ou anlodipino ^{(DCB ^[6])}, é uma molécula do grupo dos bloqueadores dos canais de cálcio (Ca²⁺), classe das dihidropiridinas.^[7]^[8] É usado em Medicina como vasodilatador coronário e hipotensor.^[9]

Mecanismo de ação

Como outros bloqueadores dos canais de cálcio, a Amlodipina atua bloqueando a entrada do Ca²⁺ através da membrana celular, tanto das células musculares cardíacas como das da parede vascular, porém com muito maior ação sobre o músculo liso vascular. Atuando sobre o músculo cardíaco este medicamento tem um efeito inotrópico negativo (diminuição da contratilidade cardíaca). Porém, esta diminuição do inotropismo é contrabalançada pela melhoria da irrigação do músculo cardíaco que por sua vez melhora a contractilidade. Por esta razão, o efeito inotrópico negativo observado in vitro não é detetado em doses terapêuticas, salvo em presença de patologia grave como é o caso da cardiomiopatia com dilatação e insuficiência, situação que constitui uma contra-indicação ao uso deste medicamento.^[10]

A sua ação sobre o músculo liso vascular provoca vasodilatação com diminuição das resistências periféricas o que diminui o trabalho cardíaco e secundariamente o consumo de oxigénio pelo miocárdio, com diminuição da angina estável e grande melhoria nos casos de angina de Prinzmetal^[10]

Porém a vasodilatação induzida pela amlodipina não é exclusivamente arterial, infelizmente, havendo um venodilatação concomitante responsável pelo edema tão frequente e pelo agravamento de uma preexistente insuficiência venosa.^[11]

Os efeitos anti-hipertensores estão relacionados com o grau de hipertensão, havendo uma melhor resposta nas hipertensões moderadas (diastólica entre 105 e 114 mm Hg).^[11]

Ao contrário do Verapamilo, também bloqueador dos canais de cálcio da classe Fenilalquilaminas, a amlodipina não tem efeitos sobre o sistema de condução cardíaca.^[10]

Farmacocinética e metabolismo

A Amlodipina é bem absorvida por via oral, não influenciada pelos alimentos, com uma biodisponibilidade calculada entre 64 e 90% e o pico sanguíneo 6 a 12 horas depois. O nível de estabilidade plasmática é atingido 7 a 8 dias depois da dose inicial. Cerca de 93% circula ligada às proteínas plasmáticas. Após uma primeira passagem, 90% da amlodipina é metabolizada pelo fígado.^[12] A semi-vida é longa, cerca de 30 a 50 horas e a actividade plasmática diminui muito lentamente. 90% da dose absorvida é transformada em metabólitos inativos no fígado. A sua eliminação é sobretudo feita pelo rim, não sendo prejudicada pela presença de insuficiência renal. Porém a insuficiência hepática e a insuficiência cardíaca, devido à diminuição da clearance do medicamento, vão originar um aumento da sua biodisponibilidade plasmática com um aumento da AUC (area under curve a biodisponibilidade é medida pelo cálculo da área sob a curva de concentração/tempo da droga).^[13]

Efeitos secundários e advertências

A amlodipina pode ter um efeito paradoxal em casos de doença isquémica severa e desencadear um enfarte do miocárdio: ao dilatar o músculo liso das artérias coronárias, a resposta da rede arterial com ausência de lesões é rápida e dá-se o que em cardiologia se chama "roubo coronário" o fluxo sanguíneo dirige-se preferencialmente para as artérias que dilataram e a pressão de perfusão diminui substancialmente a nível dos vasos lesados.^[11]^[14]
A venodilatação pode ser muito importante, mesmo na ausência de insuficiência venosa, com edema, rubor e dor que pode confundir-se com uma situação de erisipela e em casos mais graves pode mesmo instalar-se uma situação de eritromelalgia.
A longo termo a Amlodipina deve ser evitada nos pacientes com insuficiência cardíaca pelo seu mecanismo de ação já referido.^[11]
Em geriatria o uso deve ser muito cauteloso não só pela diminuição da função hepática com a idade mas também pela venodilatação que vem agravar a estase venosa por diminuição da atividade física.
Não existem suficientes estudos que provem a ausência de teratogénese pelo que o medicamento não deve ser administrado durante a gravidez.^[15]
A sua indicação em cardiologia pediátrica é avaliada caso a caso pela equipa especialista.^[11]

Interações medicamentosas

Com exceção do sildenafil (Viagra®) cujas ações hipotensoras se adicionam, não são conhecidas interações medicamentosas nomeadamente com

Warfarina,
Digoxina,
Beta-bloqueantes,
Bloqueadores dos receptores da angiotensina,
Etanol

Intoxicação por amlodipina

O anlodipino não é removido por diálise,^[2] constituindo um obstáculo ao tratamento rápido em caso de intoxicação acidental ou tentativa de suicídio por amlodipina. Além disso a longa semi-vida e o uso de formas de libertação prolongada, faz com que os efeitos permaneçam durante alguns dias. As manifestações poderão ir de simples hipotensão e bradicardia, por vezes taquicardia no início, a um estado de choque grave com confusão ou inconsciência, bradicardia, paragens sinusais e acidose lática. Se a história da ingestão é recente e o paciente não necessita de reanimação urgente, a lavagem gástrica é mandatória assim como o uso de sulfato de magnésio e carvão activado de modo a acelerar o trânsito intestinal. Porém estas medidas só terão lugar após a instituição das medidas gerais de reanimação, se tal fôr necessário, como o combate à acidose metabólica, comuns a todos os protocolos das Unidades de Cuidados Intensivos, a colocação em urgência (se o caso assim o exigir) de um pacemaker provisório, a infusão de aminas vasopressoras como a dopamina ou a dobutamina, para aumentar a pressão arterial e a infusão de glucagon e de gluconato de cálcio (segundo os respetivos protocolos habituais), de modo a aumentar o inotropismo cardíaco, a frequência sinusal e melhorar a condução auriculo-ventricular (em doses tóxicas a seletividade das dihidropiridinas perde-se). Uma das complicações que pode aparecer é o edema pulmonar agudo não cardiogénico que, segundo se pensa, deve-se à vasodilatação do leito capilar alveolar com transudação.^[16]^[17]^[18]

Referências

↑ ^a ^b Martindale: The Complete Drug Reference. 37° edição
↑ ^a ^b ^c ^d Brasil. Ministério da Saúde. Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos. Departamento de Assistência Farmacêutica e Insumos Estratégicos. Formulário terapêutico nacional 2010: Rename 2010/Ministério da Saúde, Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos, Departamento de Assistência Farmacêutica e Insumos Estratégicos. – 2. ed. – Brasília: Ministério da Saúde, 2010.
↑ Current, John. Pharmacology for Anesthetists 3. pag. 210
↑ Santa Cruz. - Amlodipine besylate. Acesso em 11 de dezembro de 2012
↑ Infarmed. «Denominação Comum em Português 2005» (PDF)
↑ Anvisa. «Denominação Comum Brasileira 2007» (PDF)
↑ «Amlodipine». Consultado em 6 de dezembro de 2012
↑ «Infarmed». Consultado em 31 de Agosto de 2011. Arquivado do original em 3 de Março de 2016
↑ «Amlodipine Besylate». The American Society of Health-System Pharmacists. Consultado em 3 de abril de 2011
↑ ^a ^b ^c "Klabunde" E. PhD, Cardiovascular Pharmacology Concepts
↑ ^a ^b ^c ^d ^e "Braunwald", Tratado de Cardiologia 8e. edição espanhola, Elsevier, 2009 ISBN 978-8480863766
↑ «daillymed-drugInfo-Farmacocinética da Amlodipina|acessodata 08-12-2012»
↑ «Farmacocinética da Amlodipina». Consultado em 8 de dezembro de 2012 ^{[ligação inativa]}
↑ H. Harold Friedman, Diagnostic Electrocardiography and Vectorcardiography, Mcgraw-Hill, 3rd edition (January 1985) ISBN 978-0070224278
↑ Pfizer (fevereiro de 2006). «Norvasc (amlodipine besylate): official site». New York City, New York: Pfizer Inc. Consultado em 20 de julho de 2010. Arquivado do original em 24 de Julho de 2010
↑ Associação Brasileira de Medicina de Emergência. Intoxicação por anlodipino: relato de caso^{[ligação inativa]}. Acesso em 11 de dezembro de 2012
↑ «SPC,Artigos de Revisão,Intoxicação pelos bloqueadores de cálcio» (PDF) ^{[ligação inativa]}
↑ «Intoxicação pela Amlodipina». Consultado em 16 de dezembro de 2012

[Martndale-1] Martindale: The Complete Drug Reference. 37° edição

[FTN10-2] Brasil. Ministério da Saúde. Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos. Departamento de Assistência Farmacêutica e Insumos Estratégicos. Formulário terapêutico nacional 2010: Rename 2010/Ministério da Saúde, Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos, Departamento de Assistência Farmacêutica e Insumos Estratégicos. – 2. ed. – Brasília: Ministério da Saúde, 2010.

[3] Current, John. Pharmacology for Anesthetists 3. pag. 210

[4] Santa Cruz. - Amlodipine besylate. Acesso em 11 de dezembro de 2012

[DCPt_2005-5] Infarmed. «Denominação Comum em Português 2005» (PDF)

[DCB_2007-6] Anvisa. «Denominação Comum Brasileira 2007» (PDF)

[7] «Amlodipine». Consultado em 6 de dezembro de 2012

[8] «Infarmed». Consultado em 31 de Agosto de 2011. Arquivado do original em 3 de Março de 2016

[AHFS-9] «Amlodipine Besylate». The American Society of Health-System Pharmacists. Consultado em 3 de abril de 2011

[Klabunde,_PhD-10] "Klabunde" E. PhD, Cardiovascular Pharmacology Concepts

[Braunwald-11] "Braunwald", Tratado de Cardiologia 8e. edição espanhola, Elsevier, 2009 ISBN 978-8480863766

[12] «daillymed-drugInfo-Farmacocinética da Amlodipina|acessodata 08-12-2012»

[13] «Farmacocinética da Amlodipina». Consultado em 8 de dezembro de 2012 ^{[ligação inativa]}

[14] H. Harold Friedman, Diagnostic Electrocardiography and Vectorcardiography, Mcgraw-Hill, 3rd edition (January 1985) ISBN 978-0070224278

[15] Pfizer (fevereiro de 2006). «Norvasc (amlodipine besylate): official site». New York City, New York: Pfizer Inc. Consultado em 20 de julho de 2010. Arquivado do original em 24 de Julho de 2010

[16] Associação Brasileira de Medicina de Emergência. Intoxicação por anlodipino: relato de caso^{[ligação inativa]}. Acesso em 11 de dezembro de 2012

[17] «SPC,Artigos de Revisão,Intoxicação pelos bloqueadores de cálcio» (PDF) ^{[ligação inativa]}

[18] «Intoxicação pela Amlodipina». Consultado em 16 de dezembro de 2012

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