Urodził się w małej miejscowości Portillo w prowincji Valladolid jako syn Juana del Río i Dolores Ortega. Uczęszczał do szkoły w stolicy prowincji i odbył kilka kursów rysunku w szkole plastycznej, a w 1899 podjął studia medyczne na Uniwersytecie w Valladolid. Jego nauczycielem był Leopoldo López García. W 1909 roku wyjechał do Madrytu na studia doktoranckie. Jego dysertacja doktorska Etiología y anatomía patológica de los tumores del encéfalo dotyczyła guzów mózgu. W 1912 rozpoczął pracę w laboratorium Francisco Tello, potem u Nicolása Achúcarro. Po wybuchu wojny domowej w 1936, wyemigrował najpierw do Paryża, gdzie przez rok pracował w Hôpital de la Pitié, a potem jako kierownik Laboratory of Neuropathology of the Department of Surgery at the Radcliffe Infirmary Uniwersytetu w Oksfordzie. Po wybuchu II wojny światowej zdecydował się wyjechać do Argentyny. Tam oferowano mu własny instytut, Instituto de Investigaciones Histológicas e Histopatológicas, którym kierował do śmierci w 1945 roku.
Komórki mikrogleju bywają nazywane komórkami Hortegi.
Bibliografia
P.J. Andres-Barquin. Santiago Ramón y Cajal and the Spanish school of neurology. „Lancet Neurology”. 1 (7), s. 445-452, 2002. DOI: 10.1016/S1474-4422(02)00192-8. PMID: 12849367.
A.S. Gill, D.K. Binder. Wilder Penfield, Pío del Río-Hortega, and the discovery of oligodendroglia. „Neurosurgery”. 60 (5), s. 940–948, 2007. DOI: 10.1227/01.NEU.0000255448.97730.34. PMID: 17460531.