Urodził się 12 lutego 1897 jako syn Barnetta i Ross Buchalterów, w rodzinie emigrantów z Rosji mieszkających w dolnej wschodniej części Manhattanu. Miał dwóch braci i czworo rodzeństwa przyrodniego (dwie siostry i dwóch braci). Jeden z jego braci był dentystą, drugi rabinem. W młodości zaczął używać przydomka „Lepke”, będącego wersją „Lepkeleh”, co oznacza „mały Louis”[2]. W 1910 zmarł jego ojciec; matka z trzema synami zamieszkała w dzielnicy Williamsburg. Uczęszczał tam do Public School no 94, 28 czerwca 1912 otrzymał świadectwo jej ukończenia.
W 1912 został aresztowany po raz pierwszy, za udział w walce gangów na dolnym Manhattanie. W 1919 roku, jako 22-latek, odbył już dwa wyroki więzienia.
Po wyjściu na wolność razem z przyjacielem z dzieciństwa Jacobem Shapiro przejął kontrolę nad związkami pracowników branży odzieżowej w dolnej wschodniej części Manhattanu. Z czasem rozszerzyli działalność m.in. na dostawy pieczywa.
W połowie lat 30. wszczęto przeciwko Lepkemu dochodzenie FBI w sprawie jego związków z biznesem narkotykowym; specjalny prokurator z Nowego Jorku Thomas Dewey zamierzał go oskarżyć o działalność stricte mafijną. Lepke został skazany na 14 lat i osadzony w United States Penitentiary, Leavenworth. Potem wyrok wydłużono do 30 lat. W 1940 roku wytoczono kolejny proces w sprawie morderstwa z 13 września 1936 roku, gdy ludzie Lepkego, działając na jego zlecenie, zastrzelili właściciela cukierni Josepha Rosena. Lepkego pogrążyły zeznania Abe’a Relesa, który współpracował z FBI jako informator. 30 października 1940 roku Lepkego oskarżono o zabójstwo pierwszego stopnia. Został skazany w grudniu 1941 roku, egzekucję na krześle elektrycznym wykonano 4 marca 1944 w więzieniu Sing Sing. Tego samego dnia na krześle stracono dwóch współpracowników Lepkego: Emanuela „Mendy” Weissa i Louisa Capone. Pochowany jest na Mount Hebron Cemetery we Flushing, Queens County.
Paul Kavieff: The Life and Times of Lepke Buchalter: America’s Most Ruthless Labor Racketeer. Barricade Books. ISBN 1-56980-291-2. Brak numerów stron w książce