W wieku trzynastu lat rozpoczął intensywne ćwiczenia w podnoszeniu ciężarów. W 1969 ukończył nowojorską Brooklyn Technical High School. Mając 22 lata odniósł sukces, zdobywając tytuł Mr. Universe '73 Międzynarodowej Federacji Kulturystyki (IFBB). W 1974 roku swoje pierwsze zawody Mr. Olympia ukończył na trzecim stopniu podium, a potem pięciokrotnie zdobył tytuł Mister Universum.
Po raz pierwszy przed kamerami pojawił się w dokumentalnym filmie Pumping Iron (1977) u boku Arnolda Schwarzeneggera. Sławę zawdzięcza komiksowej postaci superbohatera Hulka w filmach i serialach telewizyjnych – Niesamowity Hulk (The Incredible Hulk, 1977) z Susan Sullivan, Powrót niesamowitego Hulka (The Incredible Hulk: Death in the Family, 1977) i Panna młoda niesamowitego Hulka (The Incredible Hulk: Married, 1978) oraz serialu fantasy CBSNiesamowity Hulk (The Incredible Hulk, 1978−'82).
Jednak tytułowa rola herosamitologii greckiejHerkulesa w przygodowym filmie fantasy Przygody Herkulesa (Hercules, 1983)[8] przyniosła mu Złotą Malinę dla najgorszej nowej gwiazdy i nominację do tej antynagrody dla najgorszego aktora. Po udziale we włoskiej produkcji Siedmiu wspaniałych gladiatorów (I sette magnifici gladiatori, 1983), wziął udział w realizacji sequeluPrzygód Herkulesa, Herkules 2 (1985; powtórzył rolę mitycznego herosa) oraz wystąpił jako Sindbad w filmie Sindbad: Legenda siedmiu mórz (Sinbad of the Seven Seas, 1989).
W 1989 dużym sukcesem na rynku filmów wideo okazał się film Klatka (Cage), w którym zagrał główną rolę, z udziałem Reba Browna. Po latach pojawił się w roli siebie samego w hollywoodzkiej komedii Stary, kocham cię (I Love You, Man, 2009).
Wystąpił również epizodycznie jako ochroniarz w ekranizacjach Hulka – Hulk (2003), Incredible Hulk (2008), a także Avengers (2012) użyczył głosu głównemu bohaterowi.
Życie prywatne
27 maja 1978 poślubił Susan Groff, lecz w 1979 doszło do rozwodu. 3 maja 1980 roku ożenił się z psychoterapeutką Carlą Green. Mają córkę Shannę (ur. 1981) i dwóch synów – Lou Jr. (ur. 1984) i Brenta (ur. 1990).
Zawody
1971 – Pro Mr. America – WBBG, Teen 1
1971 – Teen Mr. America – AAU, 4th, Most Muscular 5
1972 – Pro Mr. America – WBBG, 2
1972 – NABBA Mr. Universe, Tall 2
1973 – IFBB Mr. America, Overall Winner
1973 – IFBB Mr. Universe, Tall 1st, Overall Winner