16 listopada 2004 został wybrany na przywódcę senatorów Partii Demokratycznej, stając się tym samym Liderem Mniejszości (ang.minority leader), funkcję tę pełnił w latach 2005–2007. W 2007 Partia Demokratyczna uzyskała większość w senacie, a Reid został Liderem Większości. W 2015 większość odzyskała Partia Republikańska, a Reid ponownie został Liderem Mniejszości, stanowisko to zajmował do odejścia z senatu w 2017.