Hun tv-debuterte i 1958 i en episode av kriminalserien Decoy. Fra 1972 til 1978 hadde hun en fast rolle i komiserien The Bob Newhart Show (1972–78). Hun hadde også faste roller i kortlivede serier som Maggie Briggs (1984), Bridges to Cross (1985), Nightingales (1989), The Boys Are Back (1994–1995) og Good Morning, Miami (2002–2003). Hun huskes også fra rollen som drapsvitnet i Columbo-episoden «Dead Weight» fra 1971 og har ellers hatt gjesteopptredener i kjente tv-serier som Alfred Hitchcock Presents (1960), Dr. Kildare (tre episoder, 1961–1964), Jaget (to episoder, 1964–1965), The Wild Wild West (1965), Kruttrøyk (1970), Ironside (1971), Bonanza (1972) og Will and Grace (tre episoder, 2002–2004) (som var hennes siste tv-opptreden). Hun har også medvirket i en rekke tv-filmer, deriblant Hunters Are for Killing (1970), I fullt dagslys (1971) og Kojak: The Belarus File (1985).
Pleshette ble født i New York av jødiske foreldre som begge arbeidet innen byens teatermiljø.[9][10]