Piero di Cosimo de' Medici (født 1416, død 2. desember 1469) var den andre sønnen til Cosimo de’ Medici, overhode av den mektige Medici-familien i Firenze. Etter farens død i 1464 ble Piero de facto leder av Firenze.
Piero døde i 1469, og etterlot seg sin sønn Lorenzo de' Medici som leder av Medici-familien og Firenze.