O'Dette spilte først elgitar i et rockeband på hjemstedet Columbus, Ohio. Etterhvert begynte han å spille gitartranskripsjoner av luttmusikk, og snart var han over på lutt og relaterte instrumenter som erkelutt, teorbe og barokkgitar, og spesialiserte seg på renessanse- og barokkmusikk. Han har spilt inn en lang rekke album, blitt nominert til Grammy fem ganger og vunnet flere priser.
I tillegg til å være utøvende musiker, har O'Dette foretatt grundige studier i framføring av og kildene til solosang, generalbass-utøvelse og lutt-teknikk på 1600-tallet.
