Paul Alphéran de Bussan var sønn av Jean-Louis Alpheran, kasserer av Viguerie og rådssekretær, og hans kone Thérèse Ventre.[2] Han fullførte sine teologistudier i Aix i 1705. Kort tid etter reiste han til Malta og bodde der sammen med sin fetter Melchior Alphéran de Bussan, konventuellkapellan av Malteserordenen. Hans bror Jean-Melchior Alpheran var også medlem av Malteserordenen, og ble abbed i Sept-Fons i 1755.[2]
Prest
Han ble ordinert til prest den 8. desember 1710 av biskopen av Malta, Davide Cocco Palmeri. Som konvensjonellkapellan ble han tatt opp i Provencegrenen av Malteserordenen. I 1720 ble han prior for klosterkirken Saint-Jean-de-Malte i Aix-en-Provence. Stormesteren av Malteserordenen, Antonio Manoel de Vilhena, utnevnte ham til sekretær for franske anliggender.[3]
I 1733 bygde biskop Paul Alphéran de Bussan seminaret i Mdina, som senere skulle huse katedralmuseet. Den 19. september 1746 ble han utnevnt til titulærerkebiskop av Tamiathis. I 1752 finansierte han trykkingen av en oversettelse av kardinal Roberto Bellarminos katekisme til det maltesiske språk, som ble gjort tilgjengelig for alle menigheter på Malta.[3]
Død
Han døde i sin offisielle residens i Mdina og ble gravlagt i krypten til katedralen der: Hjertet hans ble gravlagt i seminaret han bygde.[3]