Ombella-Mpoko er et prefektur i Den sentralafrikanske republikk. Det ligger vest i landet og grenser til prefekturene Ouham, Lobaye, Ouham-Pendé, Nana-Mambéré, Mambéré-Kadéï og Kémo. Dessuten omslutter det helt hovedstadsdistriktet Bangui. Det grenser også til landet Den demokratiske republikken Kongo. Grensen til Kongo er elven Ubangi.
Ombella-Mpoko er delt inn i fire underprefekturer.
