Før han ble politiker på heltid, jobbet han i 30 år i næringslivet. Inhofe jobbet først innen flyindustrien, senere som eiendomsinvestor og som administrerende direktør i forsikringsselskapet Quaker Life Insurance Company, som ble nedlagt i 1980-årene.[trenger referanse]
Politisk karriere
Han ble politisk aktiv i midten av 1960-årene, og satt i Oklahomas lovgivende forsamling 1967–1969 og delstatssenat 1969–1977. Han var republikanernes kandidat til guvernør i 1974 og kongressrepresentant i 1976, men tapte. Inhofe var borgermester i Tulsa 1978–1984, hvorpå han vant valget til Representantenes hus i 1986. I 1994 valgte daværende senator David L. Boren å fratre, og Inhofe vant med stor margin i et ekstraordinært senatsvalg. Han ble siden gjenvalgt med desto større margin, og var formann i Senatets komité for miljøvern og offentlige arbeider 2003–2007.[trenger referanse]
I 2007 ble han regnet blant USAs mest konservative senatorer av National Journal. Han så på det vitenskapelige konsensus om menneskeskapt global oppvarming som et bedrag.[7] Han ivret også for å gi engelsk eksklusiv status som offisielt språk i USA, og støttet tiltak som søkte å begrense ulovlig innvandring.[trenger referanse]
Jim Inhofe stilte som kandidat til Senatet i 1994 under slagordet «God, guns and gays», og er kjent som motstander av særlige rettigheter til homofile, spesielt i militæret.[8][9] Han ønsket å grunnlovsfeste et forbud mot likekjønnet ekteskap.[trenger referanse]