Golden Globe (2000) Screen Actors Guild Award (2000) Primetime Emmy Award for Outstanding Lead Actor in a Drama Series (2000) (for verk: Sopranos, tema for: 52nd Primetime Emmy Awards) Primetime Emmy Award for Outstanding Lead Actor in a Drama Series (2001) (for verk: Sopranos, tema for: 53rd Primetime Emmy Awards) Primetime Emmy Award for Outstanding Lead Actor in a Drama Series (2003) (for verk: Sopranos, tema for: 55th Primetime Emmy Awards)
Gandolfini fikk sitt store gjennombrudd i 1999 i TV-serien Sopranos. Her spiller han rollen som mafiasjef Anthony «Tony» Soprano som jevnlig går til psykolog etter å ha havnet i en midtlivskrise. Serien gikk til 2007 og innbrakte ham tre Emmy-priser og en Golden Globe.